Glavni Analize

Immunitet.info

Vrste alergijskih reakcija, ovisno o trajanju razdoblja od početka kontakta senzibiliziranog organizma s alergenom i pojavom kliničkih manifestacija alergije:

  • Neposredne alergijske reakcije - za njihov razvoj, potrebne su minute;
  • Alergijske reakcije odgođenog tipa razvijaju se unutar nekoliko dana (48-72 sata);
  • Odgođene alergijske reakcije - razvijaju se unutar 4-6 sati.

Trenutno najraširenija klasifikacija reakcija preosjetljivosti prema Jelle i Coombsu, koja osigurava četiri vrste alergijskih reakcija. U novije vrijeme ova se klasifikacija dopunjuje tipom V:

Reakcije preosjetljivosti tipova I, II, III i V temelje se na interakciji antigena s antitijelima; IV reakcija preosjetljivosti ovisi o osjetljivim limfocitima u tijelu koji nose strukture koje prepoznaju specifični antigen.

Klasifikacija alergijskih reakcija prema patogenetskom principu (prema mehanizmu imunološkog odgovora) Prema Jelle i Coombsu (s dodacima)

Postoji pet vrsta alergijskih reakcija:

Tip I - a) reaginic, povezan s proizvodnjom protutijela JgE-klase i temeljnih atopijskih bolesti (atopijska bronhijalna astma, alergijski konjuktivitis, alergijski rinitis, urtikarija, angioedem;

b) anafilaktički, uglavnom zbog JgG4 i E-antitijela i opaženi u anafilaktičkom šoku.

Tip II - citotoksični. Povezano s tvorbom antitijela (JgG1,2,3, JgM) na primarne ili sekundarne komponente stanica (autoimuna hemolitička anemija, alergijska droga agranulocitoza, trombocitopenija, miastenija, postinfarktni miokarditis). Ovdje je antigen sastavni dio stanice. Reakcija započinje aktivirajućim učinkom antitijela na komponente komplementa, nakon čega slijedi oštećenje stanica.

Tip III - imunološki kompleks. Povezano s formiranjem kompleksa alergena i autoalergena s antitijelima (JgM, JgG1.3) i štetni učinak tih kompleksa na tkiva (serumska bolest, anafilaktički šok, alergijski alveolitis ("pluća peradnjaka"), glomerulonefritis).

Tip IV - stanično posredovana (hiper osjetljivost). Povezano s formiranjem senzibiliziranih T-limfocita (ubojica). Kontaktni dermatitis, odbacivanje transplantata, sifilis, tuberkuloza, guba, bruceloza, gljivične bolesti.

Tip V - anti-receptor (Royt, 1991). Uzrokovana antitijelima na receptore stanične membrane (acetilkolin, inzulin, itd.). Vodeći imunološki mehanizam u razvoju dijabetesa, disfunkcija štitnjače.

U mnogim alergijskim bolestima mogu se otkriti patogenetski mehanizmi različitih vrsta alergija. Primjerice, s anafilaktičkim šokom - tipovima I, III, s autoimunim - II, IV tipovima. U takvim slučajevima važno je uspostaviti pokretački mehanizam (za terapiju).

Opća patogeneza alergijskih reakcija

Bez obzira na vrstu alergijske reakcije, u njezinu razvoju možemo podijeliti u tri faze:

I. Stupanj imunoloških odgovora (imunološki). Počinje s prvim kontaktom tijela s alergenom i sastoji se u formiranju alergijskih antitijela (ili senzibiliziranih limfocita) u tijelu i njihovoj akumulaciji. Kao rezultat, tijelo postaje osjetljivo ili preosjetljivo na određeni alergen. Kada se alergen ponovno uvodi u tijelo, nastaje kompleks kompleksa antigen - antitijelo ili antigen - senzibiliziran limfocit, koji uzrokuje daljnji razvoj alergijskog procesa (II. Stupanj). Formiranje gore navedenih kompleksa u fazi I odvija se u takozvanim "organima šoka". "Šok tkivo" je mjesto lokalizacije antigena, stoga je antitijelo ili ubojica T ovdje fiksirano.

II. Faza biokemijskih reakcija (patokemijska). Njezina se suština sastoji u izolaciji gotovog i stvaranja novih BAS (alergijskih medijatora) kao rezultat složenih biokemijskih procesa koje pokreću Ag-At ili Ag-senzibilizirani limfocitni kompleksi.

Ovisno o tipu alergijske reakcije (I-IV), različite ciljne stanice mogu biti uključene u proces, kada se uništavaju, mogu se osloboditi različiti "setovi" BAS-a, a mehanizam oštećenja stanica će također biti specifičan u određenoj mjeri. Općenito, procesi koji se odvijaju u ovoj fazi mogu se predstaviti kako slijedi. U reakcijama tipa I (reaginic) u ovoj fazi glavna uloga pripada mastocitima i bazofilima. Masne stanice su stanice vezivnog tkiva (nalaze se u koži, respiratornom traktu, duž krvnih žila i živčanih vlakana). Bazofili se otkrivaju samo u krvi. Granule mastocita i bazofila sadrže medijatore: histamin, heparin, faktore eozinofilnog kemotaksije i neutrofile.

Važno pripada JgE ili G, malo cirkuliraju u krvi i mogu se fiksirati na plazmatsku membranu bazofila i mastocita. Kada se ova antitijela vežu s antigenskim determinantama, formira se Ag-Ab kompleks, koji dovodi do stanične aktivacije i povećanog izlučivanja medijatora. Kompleks aktivira receptorske proteine ​​na staničnoj membrani, oni dobivaju enzimsku aktivnost i pokreću kaskadu biokemijskih reakcija. Povećava propusnost stanične membrane za Ca 2+. Aktiviraju fosfolipazu, hidrolizirajući fosfolipide membrane. To dovodi do otpuštanja, stanjivanja i pucanja membrana, tj. do izlaza sadržaja granula (medijatora) izvana dolazi do egzocitoze granula. Na kraju reakcije, stanica Ag - At ostaje održiva.

Osim oslobađanja medijatora koji su već prisutni u stanicama, novi se brzo sintetiziraju: a) prostaglandin F2a (kontrakcija glatkih mišića, povećana propusnost krvnih žila); b) prostaglandin E2 (opuštanje glatkih mišića bronha); c) bradikinin i leukokinin (povišena vaskularna permeabilnost, dilatacija arteriola i predkapilacija, smanjenje glatkih mišića, stimulacija kemotaksije leukocita); d) serotonin (kontrakcija glatkih mišića, povećana vaskularna permeabilnost, vaskularni spazam bubrega, srca, mozga, pluća, dilatacija krvnih žila); e) lizosomski granulocitni enzimi i oksidansi (oštećenje stanica); f) MPC - tvar koja sporo reagira (anafilotoksin), nastala iz metabolita arahidonske kiseline zbog enzimske fosfolipaze cijepanjem fosfolipida aktiviranih staničnih membrana.

Kao posljedica izlučivanja neutrofilnih i eozinofilnih faktora kemotaksije iz mastocita i bazofila, akumuliraju se oko ciljnih stanica. Aktiviraju se i oslobađaju biološki aktivne tvari i enzime. Neki od njih su i posrednici oštećenja (leukotrieni), a neki su enzimi koji uništavaju određene medijatore oštećenja (npr. Histaminaza uništava histamin).

U slučaju citotoksičnog tipa (tip II) alergijske reakcije, u patokemijskoj fazi, uglavnom postoje drugi medijatori. Provodi se uz sudjelovanje lgG i lgM s pojavom autoimunih svojstava u stanici (pojava novih antigenskih determinanti). Prije svega, to su komplementarne komponente aktivirane kompleksom antigen-antitijelo. Osim toga, lizosomski enzimi izlučeni fagocitima i superoksidnim anionskim radikalom koje izlučuju granulociti u krvi. BAS igra malu ulogu.

Tip III - imunokompleks. Implementiran u formiranju cirkulirajućih imunoloških kompleksa (CIC). Oni su potrebni za brzu i učinkovitu fagocitozu. Ali IR određene veličine dobro je fagocitiran. CEC - mali, formiraju se s viškom antigena i relativnim nedostatkom antitijela. CEC često uključuje IgG. Ta antitijela prolaze kroz zidove krvnih žila, zbog čega se nakupljaju u tkivnoj tekućini. SIP-ovi prodiru u vaskularni zid, ali zbog svoje veličine ne mogu dalje proći, pa se akumuliraju. Kao rezultat, stvaraju se veće IR, koje, za razliku od CEC-a, mogu prikačiti i aktivirati komplement. To je kemotaksin za polimorfonuklearne leukocite. Aktivirani leukociti emitiraju granule lizosomalnih enzima, što znači da je CEC uništen, ali je tkivo oštećeno (razvija se upala).

Glavni posrednici reakcija tipa III su: 1) komplement (C3, C4, C5); 2) lizosomalni enzimi; 3) kinin (bradikinin); 4) histamin, serotonin.

U reakcijama tipa IV (odgođeni tip preosjetljivosti), u drugoj fazi, stimuliraju se limfociti, praćeni njihovom transformacijom i otpuštanjem posrednika preosjetljivosti s odgođenim tipom - limfokina. Njihovo djelovanje nije specifično (antigen nije potreban), a učinci su različiti. Svi limfokini su proteini.

Ovisno o učinku limfokina podijeljenih u dvije skupine: a) inhibiraju aktivnost stanica ib) pojačavaju funkcionalnu aktivnost stanica.

III. Stadij kliničkih manifestacija (patofiziološki). Predstavlja odgovor stanica, organa i tkiva tijela na medijatore formirane u prethodnoj fazi. Sastoji se od lokalnih reakcija oštećenih stanica i općih reakcija sustava.

Lokalne reakcije - oslobađanje biološki aktivnih tvari dovodi do poremećaja mikrocirkulacije: 1) prvo (češće) do grča, zatim - do paralitičkog širenja kapilara; 2) usporavanje dotoka krvi u kapilare, zastoj krvi, tj. Poremećaj mikrocirkulacije, kao posljedica toga, dolazi do cirkulacijske hipoksije.

1. Krvožilni sustav. Bradikinin, serotonin, histamin, prostaglandini smanjuju krvni tlak. Biogeni amini i bradikinini dramatično povećavaju propusnost vaskularnog zida, stoga se edem brzo razvija. Tahikardija se može razviti kompenzacijska. U pozadini opće vazodilatacije, u nekim organima (plućima) razvija se vaskularni spazam.

2) Disanje. Kinini, serotonin, histamin, faktor aktivacije trombocita, leukotrieni uzrokuju spazam glatkih mišića bronha, kao rezultat - smanjenu ventilaciju i razvoj respiratorne hipoksije. U tom slučaju dolazi do kompenzacijskog kratkog daha.

3) Krvni sustav. Kod alergije se aktivira sustav zgrušavanja krvi (zbog aktivacije Hageman ph.), Antikoagulanta (oslobađanje heparina), fibrinolitika (nastaje fibrinolizin). Ukupni učinak toga nije isti na različitim razinama krvotoka. Primjerice, u anafilaktičkom šoku krv iz velikih žila ima smanjenu koagulaciju i trombozu kapilara.

4) živčani sustav. Serotonin povećava osjetljivost receptora za bol. Biološki aktivni amini i kinini su medijatori osjetljivosti na bol, stoga svi oni, čak iu malim količinama, uzrokuju bol, peckanje, svrab. Kao rezultat, aferentni protok impulsa tijekom alergijskog procesa može dovesti do smanjene cirkulacije krvi i izmjene plina u mozgu, sve do teških povreda funkcija središnjeg živčanog sustava.

U slučaju alergijskih reakcija tipa IV (DST), funkcionalne i strukturne abnormalnosti u organima najčešće se javljaju u obliku upale (kao kod imunokompleksnih alergijskih reakcija tipa III), praćene emigracijom leukocita i infiltracije stanica. U isto vrijeme, T-ubojice uzrokuju smrt stanica koje sadrže antigen, a drugi T-limfociti putem limfokina aktiviraju migraciju makrofaga i leukocita, fagocitozu antigena. Istodobno, pod djelovanjem biološki aktivnih tvari i limfokina, povećava se vaskularna permeabilnost, ometa mikrocirkulacija. U HRVD, upalne reakcije povezane su kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništenje i eliminaciju alergena. Međutim, upala je istovremeno i čimbenik oštećenja i disfunkcije organa gdje se razvija.

Druga karakteristika treće faze u HRTF-u (reakcije tipa IV) je odsustvo značajnog edema karakterističnog za reakcije tipa I-III (HPTN). To je zbog vrlo ograničene uloge histamina u HDLT.

Osim alergena, kada se javi alergijska reakcija, važno je stanje tijela, ovisno o tome koja su dva glavna tipa alergije: 1) alergija u početno zdravih osoba; 2) alergija u bolesnika.

Razvoj alergije kod zdravih ljudi posljedica je prevladavanja ukupnog kapaciteta sustava za proizvodnju biološki aktivnih tvari pod djelovanjem velikog broja kompleksa Ag-Ab preko sustava dekontaminacije. Prirodna selekcija je odredila reakciju sustava dekontaminacije na male doze biološki aktivnih tvari koje nastaju pri ulasku antigena u tijelo u prirodnim uvjetima.

Alergije kod pacijenata ili kod osoba sa skrivenim poremećajima mogu se razviti pod djelovanjem običnih doza antigena, od kojih se zdravi ljudi ne razboljevaju. Razlog za to su nasljedni ili stečeni poremećaji mehanizama svake od tri faze alergijskih reakcija.

Alergijske reakcije na Jell i Coombs

Alergija (od grčkog. Allos - drugo, ergon - djelovanje) - imunološki odgovor organizma na bilo koju supstancu antigene ili haptenske prirode, praćen oštećenjem strukture i funkcije stanica, tkiva i organa.

Koncept alergije predložio je 1906. godine austrijski patolog i pedijatar Clemax Pirke kako bi se utvrdilo stanje izmijenjene reaktivnosti koju je uočio u djece s serumskom bolešću i zaraznim bolestima. Govoreći o alergijskom stanju organizma, često se koriste pojmovi preosjetljivosti ili preosjetljivosti, što znači da je sposobnost tijela da bolno reagira na bezopasne tvari za većinu pojedinaca (trava i pelud drveća, citrusa, itd.). Zajedničke značajke koje ujedinjuju sve alergijske bolesti su:

1) etiološka uloga različitih alergena;

2) imunološki mehanizam razvoja;

3) štetni učinak kompleksa AG-AT ili AG-osjetljivih limfocita na stanice i tkiva tijela. Važno je naglasiti da sama senzibilizacija (imunizacija) ne uzrokuje bolest, već samo ponovljeni kontakt s istim antigenom može dovesti do neželjenog učinka. Konačno, ne razvija se zaštita antigena (dugo se vrijeme imunološki odgovor smatrao samo zaštitnim mehanizmom), već, naprotiv, oštećenje; umjesto zaštitne reakcije, neke druge, perverzne reakcije - alergije.

Klasifikacija alergijskih reakcija prema Jelle i Coombsu:

I. Anafilaktički (reaginic, GNT). Interakcija alergena s fiksnim na ciljnim stanicama (mastociti) IgE dovodi do aktivacije mastocita i oslobađanja alergijskih medijatora (histamin, serotonin, heparin, arahidonski derivati ​​do vas, prostaglandini) Alergeni: biljni pelud, hrana, lijekovi. atopijska bronhijalna astma, polinoza, anafilaktički šok (IgG4alergijski konjunktivitis, rinitis, urtikarija, angioedem, migrena.

II. Citotoksični. Povezano s formiranjem IgG (osim IgG4) i IgM protutijela na determinante prisutne na njihovim vlastitim stanicama (primarne ili sekundarne stanične komponente).

Bolesti: autoimuna hemolitička anemija, agranulocitoza lijeka.

III. Imunokompleksni (histotoksični). Povezan je s nastankom kompleksa alergena s IgG ili IgM antitijelima i štetnim djelovanjem tih kompleksa na tkiva u tijelu, bolesti: serumska bolest, anafilaktički šok.

IV. Cell-mediated (HRT). Povezano s formiranjem senzibiliziranih limfocita (T-efektori). Bolesti: odbacivanje presatka, infektivno-alergijske bolesti (tuberkuloza, bruceloza, sifilis, protozoalne infekcije).

V. Reakcija posredovana. Nije povezano s oštećenjem tkiva, već se opaža samo stimulacija receptora.

U mnogim alergijskim bolestima moguće je istodobno otkriti patogenetske mehanizme različitih vrsta alergija. Primjerice, u anafilaktičkom šoku sudjeluju mehanizmi I i III, a kod autoimunih bolesti sudjeluju reakcije II i IV. Međutim, za patogenetski utemeljenu terapiju uvijek je važno uspostaviti vodeći mehanizam.

Uzrok alergija su alergeni. Alergen - tvar koja uzrokuje alergije.

Klasifikacija alergena: egzoalergeni i endoalergeni. Egzoalergeni: 1) infektivni: a) bakterijski, b) virusni, c) gljivični, 2) neinfektivni a) pelud cvjetnica, topola, maslačak, ambrozija, pamuk, b) kućanstvo - kućna prašina i prašina u knjižnici, kao otpad kućnog grinja, su specifični za određeni stan; c) prehrambeni proizvodi - osobito u djece - kravlje mlijeko, kokošja jaja, čokolada, agrumi, jagode, ribe, rakovi, jastozi, žitarice, d) lijekovi - posebno terapijska sirutka, e) proizvodi kemijske sinteze. Endoalergeni: 1) prirodni (primarni): leća i mrežnica, tkiva živčanog sustava, štitnjače, muške genitalne žlijezde, 2) sekundarni (stečeni), inducirani iz vlastitih tkiva pod utjecajem vanjskih utjecaja: infektivni: a) međuprodukt (oštećen pod djelovanjem) mikrobno tkivo); b) kompleks (mikrob + tkivo, virus + tkivo); neinfektivno: hladno, spaljeno, ozračivanje

3.1. Opća patogeneza alergijskih reakcija neposrednog tipaOpća patogeneza

Preosjetljivost u neposrednom tipu (GNT): Postoje sljedeći stupnjevi razvoja alergija:

1. Imunološki (obrazovanje ab),

2. Patokemijska (izolacija supstrata biološki aktivnih tvari) i

3. Patofiziološke (kliničke manifestacije).

Imunološka faza: Reagins na kraju Fs (konstantni fragment) su fiksirani na odgovarajućim receptorima mastocita i bazofila; živčane receptore krvnih žila, glatke mišiće bronha, crijeva i krvnih stanica. Drugi kraj molekule fib (fragment antigena) varijabilnog dijela obavlja funkciju antitijela, vezanje za AG, a 1 molekula IgE može vezati 2 AG molekule. jer IgE sintetiziran u sluznice limfnom tkivu i limfne čvorove (Peyer-ova područja, mezenteričkih i bronhija), tako da se oštećenje u reaginic tipa udarnih organa su dišnih organa, crijeva, spojnica → atipičnim oblik bronhijalne astme, polinoza, urtikarija, hrane i lijekova alergije, helmintijaze. Ako isti antigen uđe u tijelo, stanica se aktivira i proces prelazi u patokemijski stadij. Aktivacija masnih i bazofilnih stanica (degranulacija) dovodi do oslobađanja raznih medijatora. GNT posrednici: 1. Histamin. 2. Serotonin 3. Tvar s usporenom reakcijom (tvar koja sporo djeluje - MDV). 4. Heparin. 5. Trombocitni čimbenici. 6. Anafilotoksin. 7. Prostaglandini. 8. Eozinofilni faktor kemotaktičke anafilaksije i kemotaktički faktor visokih molekularnih neutrofila. 9. Bradykinin.

Patofiziološki stadij Utvrđeno je da osnova djelovanja medijatora ima adaptivnu, zaštitnu vrijednost. Pod utjecajem medijatora raste promjer i propusnost malih žila, povećava se kemotaksija neutrofila i eozinofila, što dovodi do razvoja različitih upalnih reakcija. Povećanje vaskularne permeabilnosti doprinosi oslobađanju imunoglobulina u tkivu, komplementu, osiguravajući inaktivaciju i eliminaciju alergena. Nastali medijatori stimuliraju oslobađanje enzima, superoksidnog radikala, DVA, itd., Koji igra veliku ulogu u anthelmintičkoj zaštiti. Medijatori istodobno imaju štetan učinak: povećanje propusnosti mikrovaskulature dovodi do oslobađanja tekućine iz krvnih žila s razvojem edema i serozne upale s povećanjem sadržaja eozinofila, padom krvnog tlaka i povećanjem zgrušavanja krvi. Razvijen bronhospazam i grč glatkih mišića crijeva, povećano izlučivanje žlijezda. Svi ovi učinci klinički se manifestiraju u obliku napada bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije, edema, pruritusa, proljeva. Dakle, od trenutka kombiniranja AG s AT, završava se prvi stupanj. Oštećenja stanica i oslobađanje medijatora - 2. stupanj, te učinci djelovanja medijatora 3. stupanj. Kliničke značajke ovise o prevladavajućem zahvatu ciljnog organa (šokovnog organa), koji je određen prevladavajućim razvojem glatkih mišića i fiksacijom AT na tkivu.

Anafilaktički šok obično se odvija u cjelini: kratka erektilna faza, u nekoliko sekundi - u torpidnoj fazi. Pad krvnog tlaka dolazi zbog preraspodjele krvi i smanjenja povratka u venama, napadaja astme, nehotičnog mokrenja i defekacije, kožnih manifestacija: urtikarije, edemi, svrbeža.

Atopija - izostanak mjesta kontakta ima naglašenu nasljednu predispoziciju. Ovdje nije potreban preliminarni kontakt s alergenom, već je formirana spremnost na alergiju: bronhijalna astma, polinoza, urtikarija (za citruse), Quinckeov edem, migrena. Patogeneza ovih bolesti je slična. Kliničke značajke ovise o prevladavajućem zahvatu ciljnog organa (šokovnog organa), koji je određen prevladavajućim razvojem glatkih mišića i fiksacijom AT na tkivu. Bronhijalna astma - gušenje s otežanim disanjem - spazam bronhija, oticanje sluznice, obilna sluz i začepljenje bronha.

Pollinoza - alergijski rinitis i konjunktivitis, oticanje sluznice, suzenje, često svrbež peluda.

Kožne manifestacije: angioedem na kozmetici i alergenima hrane (utječe na dublje slojeve kože lica) i urtikariju (s porazom površinskih slojeva kože - na kremama, pomastima, prašcima).

Migrena - povremena teška glavobolja, jednostrani bol - alergijsko oticanje jedne polovice mozga na hrani, rjeđe - lijekovi.

Alergija: pojam, definicija, klasifikacija alergijskih reakcija prema Jelle i Coombsu

Pojam "alergija" dolazi od dvije riječi: alios - druga, druga, i ergon - djeluje i prevodi se kao drugačija, izmijenjena reakcija. Alergija je specifično povećana osjetljivost organizma patogene prirode na tvari s antigenskim svojstvima. Godine 1963. Gell i Coombs podijelili su alergijske reakcije u 4 skupine ovisno o vrsti oštećenja imunološkog tkiva.

Tip I. Anafilaktičke reakcije. One su uzrokovane interakcijom antigena koji ulaze u tijelo s antitijelima (Ig E), smještenim na površini mastocita i bazofila. Pojavljuje se aktivacija tih ciljnih stanica. Iz njih se oslobađaju biološki aktivne tvari (histamin, serotonin). Tako nastaje anafilaksa, atopijska bronhijalna astma.

Tip II. Citotoksične reakcije. Protutijela koja cirkuliraju u krvi međusobno djeluju s antigenima fiksiranim na staničnim membranama (na primjer, antigeni krvne skupine Rh faktora). Kao rezultat toga, stanice su oštećene - javlja se citoliza. Reakcije tipa II uključuju autoimunu hemolitičku anemiju, hemolitičku bolest novorođenčeta.

Tip III. To su reakcije imunoloških kompleksa. Protutijela koja cirkuliraju u krvi međusobno djeluju s cirkulirajućim antigenima. Nastali kompleksi se talože na zidovima krvnih kapilara, oštećujući krvne žile. Serumske bolesti tipa III dnevnih injekcija.

Tip IV. Imunski odgovori posredovani stanicama. Oni ne ovise o prisutnosti protutijela, već su povezani s reakcijama limfocita ovisnih o timusu (T-limfociti). T-limfociti oštećuju strane stanice. Tako nastaje odbacivanje grafta i bakterijska alergija.

Kasnije je opisan V tip reakcija - anti-receptor (ili stimulirajuće) reakcije. Antitijela reagiraju s hormonskim receptorima na staničnoj membrani. To dovodi do aktivacije stanica. Tako se razvija Gravesova bolest, koju karakterizira povećanje razine hormona štitnjače u krvi.

24. Alergeni: definicija, klasifikacija.

Alergeni su antigeni koji uzrokuju posebno povećanu osjetljivost tijela - alergije. Alergeni se dijele na egzogene, ulaze u tijelo iz vanjskog okruženja i endogene, postojeće ili formirane u tijelu. Egzogeni alergeni dijele se na infektivne i neinfektivne po podrijetlu.

Infektivni alergeni: bakterije, virusi, gljivice i njihovi metabolički proizvodi. Neinfektivni alergeni dijele se na:

-kućanstvo (kućna prašina);

-epidermalni (perut, kosa);

-medicinski (antibiotici, sulfonamidi, aspirin, Novocain);

-jednostavni kemijski spojevi (prašak za pranje).

Postoje sljedeći putevi za ulazak egzogenih alergena

-perkutana (kožna koža),

Endogeni alergeni (autoalergeni) dijele se na prirodne (primarne) i stečene (sekundarne). Prirodni autoalergeni sadržani su u organima i tkivima bez barijera (u lećama oka, koloidu štitne žlijezde, sivoj tvari u mozgu, testisima). U procesu evolucije, oni su odvojeni od imunoloških stanica barijerama. Ako su te barijere slomljene zbog ozljede ili upale, limfociti percipiraju stanice barijere i tkiva kao "izvanzemaljske", a zatim oštećene.

Stečeni autoalergeni mogu biti neinfektivni i zarazni. Neinfektivne se formiraju iz vlastitih proteina pod utjecajem ionizirajućeg zračenja visoke i niske temperature. Zarazni autoalergeni nastaju zbog djelovanja mikroorganizama na proteine ​​mikroorganizama.

Alergija: definicija pojma, klasifikacija alergijskih reakcija prema Jelle i Coombsu

Alergija - povećana osjetljivost tijela na djelovanje određenih čimbenika okoliša (kemikalije, mikroorganizmi i njihovi metabolički proizvodi, hrana, itd.), Nazvana alergenima. To dovodi do razvoja alergijskih bolesti, među kojima su osobito česte bronhijalna astma, polinoza, urtikarija, kontaktni dermatitis.

Proučavanje molekularnih mehanizama alergije dovelo je do stvaranja nove klasifikacije Jeila i Coombsa 1968. godine. Prema njemu postoje četiri glavne vrste alergija: anafilaktički (tip I), citotoksični (tip II), imunokompleksni (tip III) i stanično posredovani (tip IV). Prve tri vrste odnose se na GNT, a četvrti na HRT. Glavnu ulogu u lansiranju GNT-a igraju antitijela (IgE, G i M), a HRT je reakcija limfoidnog makrofaga.

Alergijska reakcija tipa I povezana je s biološkim učincima IgE i G4, koji se nazivaju reagini, koji imaju citofilnost - afinitet za mastocite i bazofile. Ove stanice nose na površini FcR visokog afiniteta koji veže IgE i G4 i koristi ih kao ko-receptorski faktor za specifičnu interakciju s alergenim epitopom. Vezanje alergena na receptorski kompleks uzrokuje degranulaciju bazofila i mastocita - brzo oslobađanje biološki aktivnih spojeva (histamina, heparina itd.) Sadržanih u granulama u izvanstanični prostor. Kao rezultat, razvijaju se bronhospazam, vazodilatacija, edemi i drugi simptomi karakteristični za anafilaksiju. Proizvedeni citokini stimuliraju staničnu imunost: T2-pomoćna formacija i eozinofilogeneza.

Citotoksična antitijela (IgG, IgM), usmjerena protiv površinskih struktura (antigena) somatskih stanica mikroorganizma, vežu se na stanične membrane ciljnih stanica i pokreću različite mehanizme citotoksičnosti ovisne o antitijelima (alergijska reakcija tipa II). Masivnu citolizu prate odgovarajuće kliničke manifestacije. Klasičan primjer je hemolitička bolest kao posljedica Rh-konflikta ili transfuzije druge skupine krvi.

Kompleksi antigen-antitijelo, koji nastaju u tijelu pacijenta u velikim količinama nakon primjene velike doze antigena (alergijska reakcija tipa III), također imaju citotoksični učinak. Zbog kumulativnog učinka, klinički simptomi alergijske reakcije tipa III imaju kasniju pojavu, ponekad i više od 7 dana. Međutim, ova vrsta reakcije pripisuje se GNT-u. Reakcija se može očitovati kao jedna od komplikacija zbog upotrebe heterolognih imunih seruma u terapijske i profilaktičke svrhe ("serumska bolest"), kao i udisanje proteinske prašine ("pluća farmera").

Laboratorijska dijagnostika alergija kod alergijskih reakcija tipa I temelji se na identifikaciji ukupnih i specifičnih reagina (IgE, IgG4) u krvnom serumu pacijenta. U slučaju alergijskih reakcija tipa II u serumu, određuju se citotoksična antitijela (anti-eritrociti, anti-leukociti, anti-trombociti, itd.). Kada alergijske reakcije tipa III u serumu detektiraju imunološke komplekse. Za otkrivanje alergijskih reakcija tipa IV koriste se testovi alergije na kožu, koji se široko koriste u dijagnostici određenih zaraznih i parazitskih bolesti i mikoza (tuberkuloza, guba, bruceloza, tularemija, itd.).

Klasifikacija reakcija preosjetljivosti prema Jelle i Coombsu

Alergija je tipičan imunopatološki proces koji se razvija pri kontaktu s antigenom (hapten) i popraćen je oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa.

Patogenetska klasifikacija alergijskih reakcija (prema Jelle i Coombs)

Alergijske reakcije tipa I (reaginovye, anafilaktičke)

ATOPIA je genetski određena (nasljedna) varijanta trenutne alergijske reakcije, obično ovisna o prisutnosti IgE antitijela. (Na primjer, atopijski dermatitis, atopijska bronhijalna astma). Poznato je da je polinoza povezana s HLA-A1, B8; atopijski dermatitis - c HLA-B35.

I. Imunološka faza. Tijekom senzibilizacije, sljedeće stanice međusobno djeluju: dendritičke, T-limfocit-pomoćne stanice 2. tipa i B-limfociti. Kao rezultat, B limfociti se transformiraju u plazma stanice i sintetiziraju IgE i IgG4. Imunoglobulini su fiksirani na ciljne stanice (bazofili tkiva i bazofili krvi). Kada antigen ponovno uđe u tijelo, veže se na IgE fiksiran na tim stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju.

II. Patokemijski stadij. Mastociti (tkivni bazofili) su stanice vezivnog tkiva. Oni se nalaze uglavnom u koži, respiratornom traktu, duž krvnih žila i živčanih vlakana. Granule mastocita i bazofila krvi sadrže medijatore: histamin, heparin, eosinofilni faktor kemotaksije (PCE), kemotaksni neutrofilni faktor (PCN). Učinci tih medijatora karakteriziraju fazu biokemijskih reakcija. Medijatori alergijskih reakcija tipa I prikazani su u tablici 1.

Tablica 1 - Medijatori alergijske reakcije tipa I i njihovi učinci (prema E.D. Goldberg, 2009)

III. Patofiziološki stadij

Kao rezultat djelovanja medijatora, povećava se propusnost žila mikrovaskulature, što je praćeno razvojem edema i serozne upale. Kada je proces lokaliziran na sluznici, javlja se hipersekrecija. Bronhospazam, edem bronhijalnog zida i hipersekrecija sputuma razvijaju se u dišnim organima → otežano disanje. Svi ovi učinci klinički se manifestiraju u obliku napada bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije, pruritusa, lokalnog edema, proljeva itd. Vrlo često alergija tipa I popraćena je povećanjem broja eozinofila u krvi, sputuma, seroznog eksudata, kao što je jedan od medijatora FHE.

Alergijske reakcije tipa II (citotoksične)

I. Imunološka faza Uzrok citotoksičnih reakcija je pojava u tijelu stanica s izmijenjenim komponentama citoplazmatske membrane. Pojava autoalergena aktivira proces senzibilizacije (proizvodnja IgG i IgM autoantitijela). Oni imaju sposobnost popraviti komplement i uzrokovati njegovu aktivaciju. Neka antitijela posjeduju opsonizirajuća svojstva (povećavaju fagocitozu) i obično ne fiksiraju komplement.

II. Patokemijski stadij - stupanj izolacije medijatora. Medijatori i njihovi učinci prikazani su u tablici 2. t

Postoje 3 vrste provedbe ove faze:

Citoliza ovisna o komplementu Kompleksi AG + AT, fiksirani na površini izmijenjene stanice, pridaju i aktiviraju komplement (uz klasični put). Posljednja faza ove aktivacije je stvaranje medijatora - komponenti komplementa: C4b2a3b; C3a; C5a; S567; S5678; S56789, stanice za liziranje.

Fagocitoza Fiksni na modificiranim stanicama tijela IgG, IgM i Szv-komponente komplementa imaju opsonizirajući učinak, tj. potiču vezanje fagocita na površinu ciljnih stanica i njihovu aktivaciju. Aktivirani fagociti apsorbiraju ciljne stanice i uništavaju ih lizosomskim enzimima.

Stanična citotoksičnost ovisna o antitijelima, ostvarena je vezanjem stanice ubojice na Fc-fragment antitijela klase IgG i IgM koji obuhvaćaju modificirane ciljne stanice s njihovim naknadnim liziranjem pomoću perforina i produkcijom metabolita aktivnog kisika. Protutijela služe kao "most" između ciljne stanice i efektorske stanice. Efektorne K-stanice uključuju granulocite, makrofage, trombocite, NK-stanice.

Tablica 2 - Medijatori alergijskih reakcija tipa II (prema E. D. Goldberg, 2009)

Vrste alergijskih reakcija prema Jelle i Coombsu

Prvi tip alergijske reakcije je alergijska reakcija istog tipa (reagin, lgE-posredovana, anafilaktička ili atopijska reakcija). Njegov razvoj povezan je s tvorbom antitijela, koja se nazivaju "reaktini". Oni uglavnom pripadaju klasi lgE. Reagini su fiksirani na labrocite (mastocite) i bazofilne leukocite. Kada se reagini kombiniraju s odgovarajućim alergenom, iz tih se stanica oslobađaju medijatori - histamin, leukotrieni, kemotaktički faktori, heparin, faktor aktivacije trombocita (slika 1). Kliničke manifestacije reakcije obično se javljaju 15-20 minuta nakon kontakta senzibiliziranog organizma s određenim alergenom (otuda i naziv "reakcija neposrednog tipa"). Alergijska reakcija neposrednog tipa koja se javlja kada se parenteralni unos alergena naziva anafilaksa. Neposredne alergijske reakcije podupiru anafilaktički šok, polinozu, urtikariju, atopičnu astmu, angioedem, atopijski dermatitis, alergijski rinitis.

Atopijska bronhijalna astma, atopijski dermatitis, alergijski rinitis, polinoza pripadaju skupini tzv. Atopijskih bolesti. U njihovom razvoju važnu ulogu ima nasljedna predispozicija - povećana sposobnost reagiranja na nastanak IgE i alergijske reakcije na djelovanje egzogenih alergena. Dakle, ako oba roditelja imaju bilo koju od ovih bolesti, onda djeca imaju alergijske bolesti u više od 70% slučajeva (ako je jedan roditelj bolestan, do 50% slučajeva). Ovisno o vrsti alergena i načinu na koji ulazi u tijelo, alergijska bolest kod djeteta može se manifestirati u bilo kojem obliku. Štoviše, ne nasljeđuje se alergijska bolest, već samo sklonost njezinom razvoju, pa je s opterećenim nasljeđem osobito potrebno promatrati preventivne mjere koje mogu spriječiti razvoj bolesti.

Drugi put se često pridružuje glavnom putu razvoja alergijske reakcije istog tipa. To je povezano s činjenicom da na površini monocita, eozinofila i trombocita postoje i receptori za reagine koji se mogu fiksirati na njih. Alergen se veže na fiksirane reagine, što rezultira time da te stanice oslobađaju niz medijatora s proupalnom aktivnošću (kationski proteini, reaktivne vrste kisika, itd.). To dovodi do razvoja u 4-8 sati tzv. Kasne ili odgođene faze alergijske reakcije neposrednog tipa. Kasna faza alergijskih reakcija neposrednog tipa dovodi do povećanja bronhijalne osjetljivosti u bolesnika s bronhijalnom astmom, a ponekad i do razvoja astmatičnog statusa; Anafilaktički šok se ponavlja nekoliko sati nakon što je pacijent uklonjen iz ovog stanja.

Druga vrsta alergijske reakcije je citotoksična (slika 2), u kojoj stanice tkiva postaju alergeni. To se obično događa kao posljedica štetnog djelovanja lijekova, enzima bakterija i virusa tijekom infektivnih procesa, kao i lizosomskih enzima fagocita. Kao odgovor na pojavu promijenjenih stanica nastaju protutijela, koja su zastupljena uglavnom klasama lgG i lgM, a antitijela se vežu na odgovarajuće stanice, što dovodi do uključivanja jednog od dva citotoksična mehanizma - komplementarne ili antitijelo-ovisne stanične citotoksičnosti. Tip mehanizma ovisi o prirodi protutijela (klasa, podrazred) i njihovom broju, fiksiranom na površini stanice. U prvom slučaju dolazi do aktivacije komplementa, formiraju se njegovi aktivni fragmenti, uzrokujući oštećenje stanica, pa čak i njihovo uništavanje. U drugom slučaju, tzv. K-stanice su vezane na antitijela koja su fiksirana na površini ciljne stanice. To je obično posebna vrsta limfocita koji tvore radikal superoksidnog aniona (aktivni oblik kisika) koji oštećuje ciljnu stanicu. Oštećene stanice su fagocitozirane od strane makrofaga. Takve citotoksične reakcije uključuju manifestacije alergije na lijekove, kao što su leukopenija, trombocitopenija, hemolitička anemija, itd. Isti tip reakcije se primjećuje kada alogeni antigeni uđu u tijelo, na primjer, tijekom transfuzije krvi (u obliku reakcija alergijske transfuzije krvi), kod hemolitičke bolesti novorođenčeta.

Treća vrsta alergijske reakcije je oštećenje tkiva imunološkim kompleksima (reakcija tipa Arthus, imunokompleksni tip; slika 3). Alergen je u ovim slučajevima prisutan u topivom obliku (bakterijski, virusni, gljivični antigeni, lijekovi, prehrambene tvari). Dobivena antitijela uglavnom pripadaju klasama lgG i lgM. Ta se antitijela nazivaju taloženjem zbog njihove sposobnosti da formiraju precipitat kada se kombiniraju s odgovarajućim antigenom. Pod određenim uvjetima, takav imunološki kompleks može se deponirati u tkivima, što je olakšano povećanjem propusnosti vaskularnog zida; stvaranje kompleksa u blagom suvišku antigena; smanjenje aktivnosti fagocitnih stanica, što dovodi do inhibicije procesa pročišćavanja tijela od imunoloških kompleksa i povećanja vremena njihove cirkulacije u tijelu. Kompleksi deponirani u tkivima međusobno djeluju s komplementom. Nastaju njegovi aktivni fragmenti koji imaju kemotaktičku aktivnost, stimuliraju aktivnost neutrofila, povećavaju propusnost krvnih žila i potiču razvoj upale. Neutrofili su fagocitni imunološki kompleksi i istodobno izlučuju lizosomske enzime. Proteoliza se pojačava na mjestima taloženja imunoloških kompleksa. Aktivira se sustav kalikrein-kinin, što rezultira oštećenjem tkiva i pojavom upale kao reakcije na ovo oštećenje. Treći tip alergijskih reakcija dovodi do razvoja serumske bolesti, egzogenog alergijskog alveolitisa, u nekim slučajevima, alergija na lijekove i hrane A., u brojnim autoalergijskim bolestima (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, itd.).

Četvrti tip alergijske reakcije je alergijska reakcija odgođenog tipa (hipersenzitivnost odgođenog tipa, stanična hipersenzitivnost). U ovoj vrsti reakcije ulogu antitijela igraju senzibilizirani limfociti, koji imaju slične strukture na svojim membranama (Slika 4). Reakcija odgođenog tipa u senzibiliziranom organizmu javlja se 24 do 48 sati nakon kontakta s alergenom.

Osnova reakcija odgođenog tipa je stvaranje tzv. Senzibiliziranih T-limfocita (T-ubojica). Kod kroničnih infekcija kao što su tuberkuloza, bruceloza, toksoplazmoza, virusni hepatitis, patogen se intracelularno razmnožava, te postoji potreba za uništavanjem inficiranih stanica, koje provode T-ubojice - subpopulacija T-limfocita koji mogu prepoznati zaražene stanice. Tijekom ove reakcije oslobađaju se interleukini i drugi medijatori, koji na početku privlače neutrofile na scenu. Zatim se neutrofilna infiltracija zamijeni mononuklearnim, pojavljuju se epitelijalne stanice i formira se granulom. Kontaktni dermatitis je također uzrokovan sporim reakcijama tipa: jednostavni kemijski spojevi, kao što su kromove soli, vezani su za proteine ​​stanica kože, a ti proteini postaju strani tijelu (autoalergeni); Razvija se senzibilizacija, a kod ponovljenog kontakta s alergenom javlja se bolest. Alergijske reakcije odgođenog tipa na uvjetno patogene mikroorganizme (stafilokoke, streptokoke, gljivice) temelj su takvih alergijskih bolesti, kao i infektivne i alergijske bronhijalne astme i rinitisa, alergijskog konjuktivitisa itd.

Uključivanje jednog ili drugog imunološkog mehanizma određeno je svojstvima antigena i reaktivnošću organizma. Među svojstvima antigena, njegova kemijska priroda, fizičko stanje i količina su od najveće važnosti. Antigeni koji se nalaze u okolišu u malim količinama (biljni pelud, kućna prašina, perut i životinjska dlaka) često izazivaju alergijske reakcije. Korpuskularni, netopivi antigeni (bakterije, spore gljivica) obično dovode do pojave alergijskih reakcija odgođenog tipa. Topljivi alergeni (antitoksični serumi, gama globulini, proizvodi bakterijske lize), osobito u velikim količinama, obično uzrokuju alergijske reakcije trećeg (imunokompleksnog) tipa. Pojava stranih antigena na stanicama dovodi do razvoja alergijskih reakcija citotoksičnog tipa.

Alergeni kao uzrok alergijske bolesti djeluju na tijelo u određenim uvjetima koji mogu ili pogoršati njegov učinak, što dovodi do razvoja bolesti, ili ga otežava, čime se sprječava nastanak bolesti. Uvjeti mogu biti vanjski (količina alergena, trajanje i priroda njegovog djelovanja) i unutarnji. Unutarnji uvjeti su sažeti u reaktivnosti organizma. To ovisi o nasljednim značajkama strukture i funkcioniranja tjelesnih sustava i svojstvima koja tijelo dobiva tijekom svog života. Ova kombinacija nasljednih i stečenih svojstava u velikoj mjeri određuje je li bolest ili ne. Stoga je moguće promijeniti reaktivnost tijela u smjeru koji ometa realizaciju djelovanja potencijalnih alergena.

Svako nadražujuće djelovanje ima dvostruki učinak na tijelo: specifično i nespecifično. Prva se odnosi na kvalitetu podražaja, njegovu sposobnost da uzrokuje strogo definirane promjene u tijelu. Nespecifično djelovanje posljedica je sposobnosti poticaja da poremeti ravnotežu u sustavu, bez obzira na to gdje je uzrokovana. Alergen (antigen) nije iznimka. Specifični učinak alergena usmjeren je na imunološki sustav koji ima odgovarajuće receptore. Imunološki sustav reagira na alergen specifičnom reakcijom u skladu s internim obrascima funkcioniranja u skladu s programom koji je u njemu propisan. Djelovanje programa određeno je nasljednim i stečenim svojstvima, na primjer, utvrđeno je da je imunološki odgovor na svaki antigen genetski određen. Klasa, potklasa, alotip i idiotip proizvedenih antitijela ovise o funkcioniranju strukturnih gena imunoglobulina.Geni imunološkog odgovora (lr-geni) određuju intenzitet imunog odgovora prema broju proizvedenih antitijela i (ili) ozbiljnosti odgođene alergijske reakcije posredovane senzibiliziranim limfocitima. Nasljedni ili stečeni defekti u nekim dijelovima imunološkog sustava mogu doprinijeti razvoju alergijskih reakcija. Tako, uz nedovoljno djelovanje određene subpopulacije T-supresora, povećava se proizvodnja lgE, što može dovesti do senzibilizacije atopijskog tipa.Definicija sekretornog lgA potiče prodiranje alergena respiratornog trakta ili gastrointestinalnog trakta u alergene i razvoj alergijskih reakcija i atopijskih i drugih tipova,

Imunološki sustav funkcionira prema svojim unutarnjim zakonima i programima, ali je njegova aktivnost, kao i svi drugi sustavi, integrirana i regulirana u interesu cijelog organizma neuroendokrinim sustavom. Kroz njega se organizam prilagođava stalno promjenjivim uvjetima okoline, djelovanju različitih čimbenika. Ti čimbenici, često nepovoljni za organizam, bilo izravno ili putem neuroendokrinog sustava, imaju modulirajući učinak na funkciju imunološkog sustava. Mogućnost takvog utjecaja osigurana je prisutnošću na svojim stanicama odgovarajućih receptora za posrednike živčanog sustava i hormona.

Klinička promatranja pokazuju da tijek i razvoj alergijskih bolesti ovise o stanju viših dijelova živčanog sustava (na primjer, pogoršanje tijeka alergijskih bolesti na pozadini psiho-emocionalnog stresa pod utjecajem negativnih emocija, razvoj akutnih alergijskih reakcija na brojne prehrambene i druge alergene nakon traumatske ozljede mozga). Viši odjeli ts.n.s. imaju izražen učinak na manifestacije bronhijalne astme. Opisani su različiti tipovi takvog utjecaja: od tipičnog psihogenog razvoja bronhijalne astme u određenoj situaciji do slučajeva kada se razvio jak napad bronhijalne astme koji inhibira jake negativne emocije. Utjecaj viših podjela ts.n.s. u velikoj mjeri kroz hipotalamus. To objašnjava činjenicu da i sama disfunkcija hipotalamusa utječe na razvoj alergijskih reakcija. Dakle, kod A. često se otkrivaju znakovi patologije autonomnog živčanog sustava. Aktivacija njezinih simpatičkih ili parasimpatičkih podjela ima različit učinak na razvoj i tijek alergijske bolesti. Međutim, mnogi istraživači ukazuju na ulogu lokalne, a ne generalizirane distonije na oba dijela autonomnog živčanog sustava. Utjecaj živčanog sustava ostvaruje se u tkivima putem kolinergičkih i adrenergičkih receptora prisutnih na stanicama kroz promjene u aktivnosti endokrinih žlijezda, čiji se regulacijski centri nalaze u hipotalamusu, kao i kroz stvaranje neuropeptida.

Klinička i eksperimentalna promatranja pokazuju da promjene u hormonskom profilu tijela mogu značajno utjecati na pojavu i tijek alergijskih procesa, a njihov razvoj prati disfunkcija endokrinih žlijezda. Aktivacija hipofizno-adrenalnog i simpatičko-adrenalnog sustava tijekom stresnih stanja u nekim slučajevima inhibira razvoj upalnih i alergijskih reakcija. Naprotiv, anafilaktički šok i brojne druge alergijske reakcije u adrenalektomiziranih životinja su teške. Jaka alergijska reakcija, kao i stres, uzrokuje aktivaciju hipofizno-adrenalnog sustava. Ova aktivacija nije specifična, sekundarna je i reakcija je na oštećenje. U isto vrijeme, alergijske promjene koje se javljaju u nadbubrežnim žlijezdama same blokiraju, u različitim stupnjevima, sintezu kortizola i često pojačavaju stvaranje kortikosterona. Ponavljana pogoršanja alergijskih procesa dovode do osiromašenja ovog sustava, stoga se kod bolesnika s dugotrajnim teškim alergijskim bolestima uvijek otkriva određeni stupanj insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde.

Brojna klinička promatranja ukazuju na ulogu spolnih hormona u razvoju i tijeku alergijskih procesa. U nekim slučajevima, razvoj alergijskih bolesti povezanih s povredama menstrualnog ciklusa ili s početka menopauze. Postoji povezanost između intenziteta kliničkih manifestacija bolesti i faze menstrualnog ciklusa. U tom je smislu kritično predmenstrualno razdoblje. Osobito često se u tom razdoblju pogoršava urtikarija, alergijski rinitis. Tijekom trudnoće došlo je do poboljšanja u tijeku određenih alergijskih bolesti.

Disfunkcija, osobito hiperfunkcija, štitne žlijezde je čimbenik koji doprinosi razvoju A. Na pozadini hipertireoze, korišteni lijekovi često uzrokuju alergije na lijekove. U pokusima je utvrđeno da modeliranje hipertireoze doprinosi senzibilizaciji i alergijskim reakcijama, a reprodukcija hipotiroidizma ih inhibira. Međutim, uvođenje velike količine hormona štitnjače zaustavlja razvoj alergijskih reakcija. U bolesnika s bronhijalnom astmom otkrivaju se i hipofunkcija i (češće) hiperfunkcija štitnjače, što je određeno oblikom, težinom i trajanjem bolesti.

Inzulin i usko povezana stanja hiper- i hipoglikemije imaju određeni učinak na A. Vjeruje se da hiperglikemija (na primjer, aloksan dijabetes) inhibira razvoj reakcije anafilaktičkog šoka s odgođenim tipom, te ih povećava hipoglikemija (primjena inzulina). Postoje dokazi da su alergijske bolesti kod šećerne bolesti i šećerne bolesti u bolesnika s alergijskim bolestima rjeđe nego u općoj populaciji.

Razvoj nekih znakova hipoparatiroidizma (simptomi Erb i Khvostek, ponekad kratkotrajne tetaničke konvulzije ekstremiteta) u bolesnika s bronhijalnom astmom i povoljan terapeutski učinak paratiroidnog hormona u bronhijalnoj astmi i urtikariji ukazuju na ulogu paratiroidnih žlijezda.

Timusna žlijezda (timusna žlijezda) ima značajan učinak na razvoj alergijskih reakcija. Opisani su mnogi humoralni čimbenici izvedeni iz ekstrakta timusa, ali za sada su poznata samo četiri hormona: timozin-1, timopoetin, timusni humoralni faktor i hormon timulin koji sadrži cink. Oni su polipeptidi i djeluju u različitim fazama sazrijevanja T-stanica. Nedovoljna formacija ovih hormona uzrokuje određeni stupanj neuspjeha imunološkog sustava, što dovodi do inhibicije razvoja alergijskih reakcija odgođenog tipa, smanjenja sinteze antitijela u različitim stupnjevima i često do povećanja IgE antitijela.

Pod utjecajem neuroendokrinog sustava mijenja se aktivnost procesa koji se odvijaju u imunološkim, patokemijskim i patofiziološkim stadijima alergijskog procesa. U imunološkom stadiju, intenzitet formiranja antitijela, njihov omjer i pripadnost različitim klasama imunoglobulina, kao i stvaranje osjetljivih limfocita ovise o utjecaju ovog sustava. To ne znači da u c.n.s. postoji poseban centar za regulaciju imunoloških reakcija, iako je to stajalište izraženo. Program reakcije antigena koncentriran je u imunološkom sustavu. Utjecaj medijatora i hormona u imunološkom stadiju ostvaruje se kroz promjene u međustaničnoj interakciji, migraciji i recikliranju hematopoetskih matičnih stanica, intenzitetu sinteze antitijela, formiranju i djelovanju limfokina, monokina i drugih regulatornih signala unutar imunološkog sustava. Konkretno, kroz opioidne receptore limfoidnih stanica, povećava se aktivnost prirodnih stanica ubojica, formiranje a-interferona i interleukina-2, oslobađanje histamina iz labrocita i broj različitih subpopulacija T-stanica.

U patokemijskoj fazi neuroendokrini sustav utječe na broj formiranih medijatora. Tako, lgE-posredovano otpuštanje histamina iz bazofila i labrocita pojačano je stimulacijom parasimpatičkog živca. Odjel za suosjećanje usporava njegovo puštanje. Od velikog značaja je odnos između posrednika često su imali suprotne učinke (na primjer, prostaglandini skupine E i F), kao i odnos između medijatora i enzima koji uzrokuju njihovu inaktivaciju (na primjer, histamin - histaminaza, leukotrieni - arilsulfaza, itd.).

U patofiziološkoj fazi neuroendokrini sustav mijenja osjetljivost tkiva na djelovanje medijatora. Pri tome važnu ulogu ima aktivnost i broj receptora Svi posrednici utječu na stanice preko odgovarajućih receptora (na primjer, smanjenje aktivnosti β-adrenergičkih receptora na glatkim mišićima i drugim stanicama u bolesnika s bronhijalnom astmom). To dovodi do prevladavanja aktivnosti kolinergičkih receptora, receptora kinina i, očito, nekih drugih. Stoga je povećana osjetljivost na acetilkolin, kinine, koji uzrokuju bronhokonstriktivni učinak u koncentracijama koje ne utječu na zdrave ljude. Važnu ulogu u manifestaciji patofiziološke faze ima stanje propusnosti mikrovaskulature. Povećana propusnost, u pravilu, povećava manifestacije alergijskih reakcija.

Svi hormoni također ispoljavaju svoje učinke na stanice putem odgovarajućih receptora. Neki od njih su u citosolu, drugi - na površini stanica. U tom smislu, hormoni iste skupine (androgeni, estrogeni, progestini i kortikosteroidi) ulaze u stanicu i vežu se na citosolne receptore. Glavna stvar u djelovanju kortikosteroidnih hormona je aktivacija jednog ili drugog gena, što je praćeno povećanim formiranjem odgovarajućeg enzima.

Druga skupina medijatora i hormona kontrolira različite metaboličke procese u stanici s njegove površine. Uključuje proteinske i peptidne hormone, kateholamine, kinine, histamin i druge biogene amine, acetilkolin. Isto tako, očito, i limfokini djeluju. Te se tvari vežu na površinu ciljnih stanica s odgovarajućim receptorom, što dovodi do aktivacije brojnih intracelularnih mehanizama koji reguliraju funkcionalno stanje stanica.

Postaje sve jasnije da su u regulatornim intracelularnim mehanizmima od primarne važnosti koncentracija i omjer dvaju nukleotida, cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP). Terapijski učinak određenog broja lijekova u konačnici ovisi o koncentraciji tih nukleotida. Prema tome, P-adrenergički receptor je povezan s enzimom adenil ciklazom, pod utjecajem kojeg se ciklički AMP formira iz ATP. Jedna od poznatih funkcija ove posljednje je da ili zatvara kanal kalcija u membrani i time inhibira ulazak Ca2 + u stanicu, ili potiče njegovo izlučivanje. Dobiveni cAMP se hidrolizira fosfodiesterazom kako bi se formirao neaktivni proizvod, koji se vraća u formiranje ATP. Farmakološki, cAMP se može povećati u stanici bilo stimulansima β-adrenergičkih receptora, ili inhibitorima fosfodiesteraze, ili kombiniranim učinkom oba. Kolinergički receptor je povezan s gvanil ciklazom; njegova aktivacija dovodi do stvaranja cGMP, koji stimulira ulaz kalcija u stanicu, tj. njegov učinak je suprotan učinku cAMP-a. Hidroliza cGMP provodi se pomoću njegove fosfodiesteraze. Uloga kalcija je aktivirati protein kinaze i fosforilaciju proteina, što pridonosi provedbi odgovarajuće funkcije.

U bolesnika s alergijskim bolestima mijenja se osjetljivost na različite utjecaje čimbenika okoliša. Primjerice, opisana je povećana osjetljivost pacijenata s infektivno-alergijskom bronhijalnom astmom, reumatizmom, tuberkulozom i brucelozom na nepovoljne meteorološke uvjete. To se manifestira pogoršanjem osnovne bolesti, nestabilnošću termoregulacije, vaskularnom reaktivnošću i drugim znakovima disfunkcije autonomnog i središnjeg živčanog sustava.

Različiti čimbenici utječu na promjenu reaktivnosti tijela tijekom senzitizacije. Prije svega, to je zbog dvije strane djelovanja alergena - specifičnih i nespecifičnih. Kao specifičan iritant, alergen aktivira imunološki sustav. Ova promjena aktivnosti kroz živčane putove koji inerviraju limfoidne organe, a možda i humoralna, prenosi se na središnji živčani sustav. i nespecifične promjene aktivnosti odgovarajućih struktura. Ovaj alergen može djelovati kao stresor, što također uzrokuje neravnotežu u sustavu, što je praćeno aktivacijom određenih moždanih struktura. Sve se to mijenja, u pravilu, za kratko vrijeme, uzbudljivost različitih odjela središnje znanstvene institucije. i shodno tome odgovor tijela na nespecifičnu iritaciju. Ti mehanizmi su opetovano ojačani i produljeni, ako proces nije ograničen samo senzibilizacijom. Istovremeno se mogu oštetiti tkiva raznih organa i živčanog sustava, što dovodi do dugoročnih promjena u reaktivnosti organizma.

II. Alergije (alergija; grčki. Allos drugo, ostalo + ergonsko djelovanje)

stanje promijenjene reaktivnosti organizma u obliku povećanja njegove osjetljivosti na ponovljene učinke bilo koje tvari ili komponenti vlastitih tkiva; Osnova A. je imunološki odgovor koji nastavlja s oštećenjem tkiva.

Alergijska hrana - vidi Alergiju na hranu.

Bakterijska alergija (a. Bacterialis) - A. na bilo koju vrstu (ili vrstu) bakterija ili njihovih metaboličkih proizvoda.

Virusna alergija (a. Viralis) - A. na komponente virusnih čestica ili na proizvode interakcije potonjih s stanicom.

Helmintska alergija (a. Helminthica) - A. na sve helminte ili njihove metaboličke produkte.

Gljivične alergije (a. Mycotica) - A. na sve parazitske gljive ili njihove metaboličke produkte.

Gastrointestinalne alergije (a. Gastrointestinalis) - na bilo koji alergen osim hrane, očituje se izraženim reakcijama iz gastrointestinalnog trakta.

Zarazna alergija (a. Infectiosa) - A. na patogene zaraznih bolesti (bakterije, virusi, parazitske gljivice) ili njihove metaboličke produkte.

Kontaktna alergija (a. Contactilis) - A. na tvari koje ulaze u tijelo in vivo kroz kožu, konjunktivu ili sluznicu usta.

Alergijski latentni (a. Latens) - A., koji se javlja u određenom vremenskom razdoblju bez vidljivih kliničkih manifestacija.

Medicinske alergije (a. Medicamentosa) - A. na sve lijekove.

Alergija na mikrobe (a. Microbica) - A. na bilo koji mikroorganizam ili produkt njihove vitalne aktivnosti.

Alergije na hranu (a. Alimentaria; syn. A. alimentary) - A. na sve prehrambene proizvode.

Alergija nakon cijepljenja (a. Postvaccinalis) - A., koja je rezultat cijepljenja.

Alergija protozoa (a. Protozoalis) - A. svim organizmima kao što su protozoe ili produkti njihove vitalne aktivnosti.

Profesionalne alergije (a. Professionalis) - A. na sve elemente radne okoline (okoliš u razdoblju profesionalne aktivnosti).

Alergije prašine (a. Pulverea) - A. kućanskoj (kućanskoj) prašini.

Alergija na pelud (a. Pollinis) - vidi Pollinozu.

Alergijska toplina (a. Thermalis) - fizičko A. za zagrijavanje.

Tuberkulinska alergija (a. Tuberculinica) - A. na mikobakteriju tuberkuloze ili njihove metaboličke produkte.

Fizička alergija (a. Physicalis) - A. na djelovanje bilo kojeg fizičkog faktora.

Hladne alergije (a. Ex frigore) - fizička A. na učinke hladnoće.

Sl. 4. Opći mehanizam razvoja alergijske reakcije odgođenog tipa. Nakon formiranja kompleksa koji se sastoji od senzibiliziranog limfocita (1) i ciljne stanice (2) koji sadrži alergen (3), oslobađaju se različiti limfokini, interleukin-2, stimulirajući B-limfociti, kemotaktički faktori koji uzrokuju kemotaksiju leukocita, faktor koji inhibira pokret. makrofagima (MIF) i njihovom akumulacijom, kao i limfotoksinom, oštećenjem obližnjih stanica i drugim čimbenicima.

Sl. 3. Opći mehanizam razvoja alergijske reakcije imunokompleksnog tipa. Imunski kompleks stvoren kombiniranjem antigena (1) s antitijelom (2) taloži se u zidu posude. Na njemu je fiksni komplement (3). Kompleksi se fagocitiraju neutrofilima, koji luče lizosomske enzime (označene strelicama). Povećanje permeabilnosti je olakšano oslobađanjem histamina i faktora aktivacije trombocita bazofilima, što uzrokuje agregaciju trombocita (4) na endotelnim stanicama (5) i stimulira oslobađanje histamina i serotonina iz trombocita.

Sl. 2. Opći mehanizam razvoja alergijske reakcije citotoksičnog tipa. U gornjem dijelu slike vidljiva je stanica s fiksiranim antitijelima (1), komplement (2) je prikazan kao polumjesec. Citotoksičnost posredovana s komplementom posljedica je komplementa (2), vezanog na antitijela (1), fiksirana na ciljnu stanicu. Kao rezultat aktivacije, komplement dovodi do oštećenja membrane ciljne stanice, što dovodi do njezine lize. II - citotoksičnost posredovana staničnim antitijelima uzrokovana dodatkom K-stanica (3), tvoreći radikal superoksidnog aniona (O)2 - ), oštećujući ciljnu stanicu (označenu strelicom). III - fagocitoza ciljne stanice opsonizirane antitijelima događa se interakcijom antitijela fiksiranih na stanicu (1) s fagocitnim Fc receptorima, apsorpcijom ciljne stanice fagocitom (4) i njegovom probavom. Dodatno, fagociti apsorbiraju ciljne stanice oštećene komplementom posredovanom (I) citotoksičnošću posredovanu antitijelima (II).

Sl. 1. Opći mehanizam za razvoj alergijske reakcije neposrednog tipa koja ima dvije faze: razvoj rane faze reakcije ili klasični put (I) i razvoj kasne faze reakcije (II). U razvoju rane faze reakcije uključeni su labrociti (mastociti) i bazofili, na koje reagiraju antitijela (1). Nakon prianjanja na ta protutijela s odgovarajućim alergenima (2), oslobađaju se medijatori iz mastocita: histamin, koji povećava propusnost kaveza, uzrokuje spazam glatkih mišića krvnih žila, eosonofilni kemotaktički faktor (ECF), koji uzrokuje kemotaktičku kemotaksiju. faktor aktivacije trombocita (TAF), koji uzrokuje agregaciju trombocita i oslobađanje histamina i serotonina. Eozonofili aktivirani medijatorima izlučuju sekundarne medijatore: diaminooksidazu (DAO), aril sulfatazu (AC). Aktivirani neutrofili oslobađaju TAF i leukotriene (LT). Makrofagi, eozinofili i trombociti uključeni su u razvoj kasne faze reakcije (II). Antitijela su također fiksirana na njih (1). U kombinaciji s odgovarajućim alergenom (2) iz stanica se oslobađaju medijatori koji uzrokuju oštećenja i upale - kationski proteini, reaktivne vrste kisika (ROS), peroksidaza i faktor aktivacije trombocita (TAF), leukotrien (LTV).4).

Datum dodavanja: 2015-05-19 | Pregleda: 3349 | Kršenje autorskih prava

Za Više Informacija O Vrstama Alergija