Glavni Životinje

Reaginovy ​​(IGE) tip alergijskih reakcija

Zaštitna uloga preosjetljivosti neposrednog tipa
Do određene točke, GNT je tipičan primjer humoralnog imunološkog odgovora. Glavni akteri u GNT su B stanice, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, bazofili, mastociti (tkivni analozi bazofila) i eozinofili. IgE, za razliku od drugih imunoglobulina, je visoko citofilan, tj. na jednom kraju se mogu vezati na stanicu (Fc fragment), a na drugom kraju vežu antigen (Fab fragment). Ovaj imunoglobulin igra glavnu ulogu u alergijskim reakcijama, zbog čega su imale drugo ime - reaktivno. Ovo ime odražava glavnu razliku od drugih imunoglobulina, koji se nazivaju zaštitnim ili zaštitnim. IgE su uključeni u obrambene reakcije, ali ga sami ne provode. Isto vrijedi i za sudjelovanje IgE u patološkim procesima.

Pod utjecajem T-pomoćnih stanica drugog tipa, koje proizvode IL-4 i IL-5 (koje igraju ključnu ulogu u razvoju alergije) i antigenski stimulus, B stanice se aktiviraju prema sintezi IgE specifičnoj za taj antigen.

Potrebno je istaknuti vrlo značajan detalj da se i u normalnim uvjetima iu patologiji sinteza IgE javlja uglavnom u limfoidnom tkivu povezanom s sluznicama, uključujući mezenterijske i bronhijalne limfne čvorove. Limfno tkivo sluznice je također glavni proizvođač IgA. U tom smislu, vrlo zanimljivi podaci o antagonističkom odnosu IgA i IgE, koji mogu biti povezani s prioritetom u lumenu mukoznih antigena, nadzirani su tim imunoglobulinima. Pretpostavlja se da je osobitost mikrookruženja sluznice limfnog tkiva glavni čimbenik koji usmjerava B stanice prema sintezi IgA i IgE. Ove sluznice imunoglobulinima služe kao sluznice, posebno crijeva.

IgA je od neovisne važnosti u zaštiti sluznica, neutralizirajući prodorne patogene. Učinak neutralizacije očituje se u imobilizaciji mikroorganizma, ograničenju u tom smislu prevladavanju tkivne barijere time što slabi vezu mikroba sa sluznicom, što olakšava njegovo uklanjanje.

Drugi mehanizam podupire zaštitno djelovanje IgE, koje je uglavnom fokusirano na parazite (na primjer, helminti).

Kao što je već napomenuto, IgE nema nezavisni zaštitni učinak, već služe kao inicijatori reakcija usmjerenih na uništavanje i uklanjanje parazita. S tim u vezi, njihova primarna prisutnost u sluznici, a posebno u crijevnoj sluznici, simbolična je, jer je glavna lokalizacija parazita gastrointestinalni trakt.

Prethodno se smatralo da su IgE receptori dostupni samo na bazofilima i mastocitima, ali su nedavno pronađeni na drugim stanicama (neutrofili, makrofagi, limfociti, trombociti itd.), Ali za razliku od receptora mastocita i bazofila, oni imaju nizak afinitet manje snažno vezanje IgE). To nam omogućuje da se usredotočimo na bazofile i mastocite u daljnjem prikazivanju.

Dakle, IgE je fiksiran na mastocitima i bazofilima. Koncentracija IgE na membranama ovih stanica može doseći 400.000 IgE molekula po stanici. Bitno je zapamtiti da je fiksacija IgE na mastocitima vrlo jaka i duga (do 12 mjeseci), za razliku od slobodnog IgE, čiji poluvijek je 2 dana.

U tom smislu, a time i završava stupanj senzibilizacije na specifični antigen, koji je neophodan uvjet za alergijske reakcije. Istodobno, IgE se fiksira na parazite (Fab fragment).

Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, osim fiksiranja IgE na parazita, nema drugih učinaka usmjerenih na njegovo uništenje i uklanjanje. S tim u vezi, ona i dalje postoji, što uzrokuje ponovnu antigensku iritaciju.

Ponovljeni kontakt antigena s IgE fiksiran na mastocitima i bazofilima uzrokuje degranulaciju tih stanica i oslobađanje velikih količina biološki aktivnih tvari (histamin, serotonin, faktor aktivacije trombocita, leukotrieni, prostaglandini, kemotaktički faktori, proteoglikani, enzimi itd.). To je takozvana biokemijska faza GNT-a. Zaštitno značenje ovog stupnja ostvaruje se u dva smjera: a) privlačenje eozinofila na mjesto reakcije; b) spazam glatkih mišića, edem i povećano izlučivanje mukoznih žlijezda. Oba ova mehanizma su po svojoj prirodi zaštitna, iako se drugi mehanizam smatra kao patofiziološki (ili klinički i fiziološki) stadij GNT-a i povezan je s kliničkim manifestacijama alergijskih bolesti.

Razmotrite ove reakcije. Migracija eozinofila u jezgru igra ključnu ulogu u antiparazitskoj zaštiti. Činjenica je da su eozinofili glavne stanice imunološkog sustava koje izvode izvanstaničnu citolizu. Sve druge efektorske stanice fokusirane su na unutarstaničnu digestiju patogena, međutim, u slučaju koji se razmatra, patogen je toliko velik da je intracelularna digestija nemoguća, a eozinofili su jedini prihvatljivi učinci za takve procese. Eozinofili sadrže veliki broj tvari s proteolitičkim svojstvima (peroksidi, kisela fosfataza, kolagenaza, elastaza, glukuronidaza, katepsin, RNaza, mijeloperoksidaza, itd.). Međutim, glavna biološki aktivna tvar eozinofila je glavni alkalni protein koji provodi izvanstaničnu citolizu.

Eozinofili imaju visoki afinitet za IgE Fc fragment. Fiksacija eozinofila na IgE aktivira mehanizam izvanstanične citolize i uništenje parazita zbog degranulacije i oslobađanja proteolitičkih tvari. Dodatni mehanizmi za brzu sanaciju tijela od parazita su edemi i povećano izlučivanje mukoznih žlijezda (posebno značajno za parazite s mehanizmima fiksacije na sluznicu) i smanjenje glatkih mišića, izbacivanje parazita ili njegovih produkata raspadanja iz tijela peristaltičkim pokretima.

Dakle, GNT, koji je povezan s većinom alergijskih bolesti, u biti je varijanta imunološkog odgovora, dizajniranog za zaštitu od patogena, 1.2.2. Štetna uloga hipersenzitivnosti neposrednog tipa.

Zašto se GNT tako često pretvara u svoju suprotnost i služi kao osnova oštećenja svojstvenog alergijskim bolestima? Potrebno je misliti da, za razliku od drugih varijanti imunološkog odgovora, postoji mnogo veći broj čimbenika rizika u mehanizmima implementacije GNT-a, koji lako transformiraju zaštitnu reakciju u svoju suprotnost.

Preporučljivo je pokušati opisati ove "Ahilove pete" GNT-a. Možda bi trebalo početi s ekstracelularnom citolizom i njezinim glavnim akterima, eozinofilima. Izvanstanična citoliza je vrlo snažna i opasna reakcija na tijelo, koja je relativno bezopasna kada se provodi izvan tkiva (lumen crijevne cijevi, bronha, itd.) I apsolutno neprihvatljiva za tkiva, jer je uvijek popraćena masovnim uništenjem. Iz tih je pozicija jasno zašto su glavni sudionici GNT-a lokalizirani uglavnom u sluznicama. U svim drugim varijantama imunološkog odgovora, ovaj faktor rizika je odsutan, budući da se posljednja faza u njima događa bilo intracelularnom citolizom u efektorskim stanicama (mikro i makrofagima) ili u ciljnim stanicama pokretanjem apoptoze u njima pomoću citotoksičnih limfocita. Dakle, završni stadij GNT - izvanstanične citolize - nosi visok rizik od oštećenja, pod uvjetom da se ta reakcija odvija u tkivima. I takvi uvjeti postoje; one su sljedeće. Eozinofili cirkuliraju u krvi od pola sata do nekoliko sati, nakon čega se lokaliziraju u tkivima, gdje im je trajanje života do 24 dana. Eozinofili također imaju receptore za IgE, koji se mogu fiksirati na intersticijalnim eozinofilima i pri ponovljenom kontaktu s antigenom uzrokuju da cijeli gore opisani lanac događaja završi ekstracelularnom citolizom, već usmjerenom na vlastita tkiva. To objašnjava ozbiljnost eozinofilne pneumonije, jer je to destruktivna upala pluća.

Sljedeći čimbenik rizika je dugotrajna i robusna fiksacija IgE na mastocitima. Glavno mjesto lokalizacije mastocita su serozne membrane, slezena, epitel i submukozni sloj gastrointestinalnog, respiratornog i urogenitalnog trakta, kože, vezivnog tkiva kapilarnih spojeva - na mjestima koja su povezana s glavnim kliničkim manifestacijama alergije. Najčešće, izlučivanje IgE i njegovo vezanje u mastocitima odvija se na istim područjima sluznice, ali je dokazano da postoji jedan sustav limfnog tkiva sluznice koji stvara uvjete i određuje mogućnost migracije aktiviranih (senzibiliziranih) stanica u druge regije. U tom smislu, senzibilizacija gastrointestinalnog trakta prilično brzo utječe na stanje sluznice respiratornog trakta, i obrnuto. S druge strane, specifični IgE, koji ulazi u krvotok, može biti fiksiran mastocitima kože, vezivnim tkivnim kapilarnim vezanjem. Dakle, dugo postojanje senzibiliziranih (opterećenih specifičnim IgE) mastocita različite lokalizacije određuje mogućnost razvoja alergijskih bolesti pri ponovljenim kontaktima tih stanica s antigenom.

Faktor rizika je prevalencija receptora za IgE na drugim stanicama (neutrofili, makrofagi, limfociti, trombociti, itd.). Za razliku od mastocita i bazofila, oni su niskog afiniteta (drugi tip IgE receptora). Međutim, afinitet ovih receptora, kao i broj stanica koje ih nose, može se povećati. Makrofagi i trombociti zaslužuju posebnu pozornost u kontekstu problema o kojem se raspravlja. IgE može reagirati s membranskim receptorima za makrofage i izravno uzrokovati učinak stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelu. Trombociti, osim glavne funkcije - regulacije agregatnog stanja krvi, su deponija biološki aktivnih tvari (serotonin, kationski proteini, proteaze, itd.). Prisutnost receptora za specifični IgE pri ponovljenom kontaktu s antigenima može pridonijeti njihovoj degranulaciji sa svim posljedicama i kasnijim kliničkim manifestacijama alergijskih bolesti uzrokovanih funkcionalnim i strukturnim oštećenjem. Relativno rasprostranjena autoimuna trombocitopenija može biti povezana s fiksacijom IgE na trombocite.

Sljedeći važan čimbenik je prisutnost biokemijske faze GNT-a koja se temelji na oslobađanju velikog broja različitih biološki aktivnih tvari (BAS). Ako se naruše mehanizmi njihove degradacije, dugotrajno postojanje visokih koncentracija biološki aktivnih tvari, već bez antigena, može uzrokovati degranulaciju bazofila i mastocita. Proces postaje samoodrživ i nekontroliran, što dovodi do oštećenja i kliničkih znakova alergijskih bolesti. Ovdje je važna još jedna okolnost. Trenutno postoji jednoglasno mišljenje da se alergijske bolesti mogu razviti samo kao posljedica sloma imunoregulacijskih mehanizama i, prije svega, disfunkcije imunoregulacijskih stanica. U tom smislu, histamin zaslužuje pažnju. Histamin aktivira supresorsku funkciju CD8 stanica putem H2 receptora, inhibira citotoksičnu i pomoćnu aktivnost T-limfocita, inhibira odgovor na mitogene, sintezu antitijela, proizvodnju faktora koji inhibira migraciju makrofaga. Ovi učinci histamina igraju pozitivnu ulogu u obrnutom razvoju GNT-a, međutim, ako su poremećeni mehanizmi inaktivacije i degradacije histamina, ta ista svojstva uzrokuju njen slom imunoregulacijskih mehanizama.

Čimbenici rizika koji su ovdje prikazani omogućuju da se GNT stvarno lako, u usporedbi s drugim varijantama imunološkog odgovora, može pretvoriti u svoju suprotnost i poslužiti kao osnova za alergijske bolesti. Treba naglasiti da ovdje nisu prikazane sve, već najočitije, ležeći na površinskim rizičnim čimbenicima. Zapravo, ima ih mnogo više, ali ovo je tema za zasebnu prezentaciju.

Međutim, poznavanje faktora rizika ne odgovara na glavno pitanje - što je razlog transformacije GNT-a iz zaštitnog u štetan. Prema ovdje prikazanoj logici, čini se da je primarni okidač alergijskih bolesti kontakt s parazitima, posebice s helmintima, te da taj kontakt dugo vremena ostavlja stanje senzibilizacije, ako ne i doživotno. Ova teza, međutim, ne podliježe kritikama, budući da ne odgovara dugovječnosti senzibiliziranih stanica, ona bi trebala omogućiti masovno širenje helmintske invazije, i što je najvažnije, ne odgovara kliničkoj praksi, ukazujući na rasprostranjenost prevalencije alergijskih bolesti povezanih s velikim brojem antigena. Međutim, u svim slučajevima alergijskih bolesti, osobito eozinofilije, uloga primarne parazitske invazije ne može se u potpunosti isključiti.

Da bi se pronašli uzroci, treba se vratiti na podrijetlo proučavanja alergije. Godine 1923. A. Coca i R. Cooke uveli su koncept "atopije" kako bi označili nasljednu osjetljivost na razvoj alergijskih bolesti. Karl Dresler 1988. dao je sljedeću definiciju atopije - „genetski određena osjetljivost na patološki imunološki odgovor kao odgovor na podražaje (alergene), koji su bezopasni za većinu ljudi (80–90%)“. Trenutno, atopija znači alergijske bolesti povezane s IgE.

Stoga se potraga za glavnim uzrocima razvoja alergijskih bolesti u početku može suziti na utvrđivanje čimbenika nasljedne predispozicije, uključujući pretjeranu sintezu IgE kao središnje figure u GNT-u.

Trenutno postoji određeni napredak u razumijevanju uzroka prekomjerne sinteze IgE. Utvrđena je ključna uloga T-pomagača drugog tipa (Tx2) u razvoju GNT-a. Osobe sklone alergijskim bolestima imaju pomak u diferencijaciji "naivnih" T-pomagača (TxO) prema prevladavajućoj formaciji Tx2, čiji interleukini (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10), pod određenim uvjetima, doprinose prebacivanju B limfociti na sintezi IgE umjesto IgG. Postoji pretpostavka da će čimbenici koji povećavaju diferencijaciju TxO u T-pomoćne stanice prvog tipa (Txl) inhibirati razvoj prema Th2 i mogu postati učinkovito sredstvo za liječenje alergijskih bolesti. Ovi faktori uključuju primarno IL-12 i y-interferon.

Uz ovaj glavni put regulacije sinteze IgE postoje i dodatni. Utvrđeno je da T-stanice proizvode faktore koji pojačavaju i inhibiraju sintezu IgE (proteinske tvari s masom od 15-60 kDa). Faktor poboljšanja proizvodi CD23 T stanice; supresor je CD8 T stanica. Važnu ulogu supresorske frakcije limfocita u patogenezi alergijskih bolesti dokazuju podaci (Poryadin GV, 1999) da je u 68% bolesnika s atopičnom bronhijalnom astmom inducirana supresorska aktivnost limfocita potpuno otkazana u prvih 5 godina bolesti.
VV Botvineva (1998) navodi dokaze da nedostatak IgG omogućuje IgE-u da ostvari svoje djelovanje na membranu. Potvrda toga nalazimo u A.A. Yarilina (1999): Budući da su protutijela IgG i IgE identična po antigenu koji ih je uzrokovao, IgG veže antigen (alergen) i blokira pojavu GNT-a (blokiranje antitijela). Na temelju toga jedna od područja liječenja i prevencije alergija - povećani IgG odgovor s pomoćnim tvarima koji povećavaju imunogenost alergena. Posebna pozornost u tom pogledu zaslužuje IgG4, koji veže glavnu ulogu u blokadi IgE. Značajno je da je nedostatak IgG4 vrlo često praćen ponavljajućim i kroničnim infekcijama. Čini se da nedostatak IgG4 ne samo da jača kliničke manifestacije alergijskih bolesti, već pridonosi i njihovom razvoju, budući da ga prati imunološki nedostatak.

U određenoj mjeri, stanje kože i sluznice, posebno potonje, treba upućivati ​​na nasljedne čimbenike. To su dvije najmoćnije barijere, čije kršenje propusnosti dovodi do ulaska antigena, koji u normalnim uvjetima ili ne ulaze, ili ulaze samo ograničeno. U određenoj se mjeri ta teza potvrđuje čestim razvojem alergija na egzotične prehrambene proizvode (agrumi, plodovi mora itd.), Tj. antigeni koji nisu uključeni u normalnu prehranu populacije određenog lokaliteta. U isto vrijeme, najčešće narušavanje barijerne funkcije kože i sluznice su stečeni čimbenik koji se može povezati s djelovanjem kemijskih, fizičkih i bioloških uzroka. Posebno su važne intestinalne infekcije.

Čini se da unos "zabranjenog" u normalno stanje kože i sluznice antigena dezorijentira imunološki sustav pri odabiru optimalne varijante imunološkog odgovora na njih, te je moguće odabrati izvanstaničnu citolizu GNT-a, koja pod uvjetom prekomjerne cirkulacije IgE doprinosi razvoju alergijskih bolesti. Moguće je da je orijentacija imunološkog odgovora na GNT s ekstracelularnom citolizom povezana s fiksacijom antigena koji su prodrli kroz sluznicu i kožu stanica i tkiva u tijelu. Vrlo zanimljive informacije o okolnostima koje doprinose manifestiranju alergenosti antigena daje A.A. Yarilin (1999): mala veličina molekule antigena koja mu omogućuje prodiranje u sluznicu; niska doza koja vodi stvaranju Tx2; prijem kroz sluznicu - koncentracija glavne populacije mastocita i mjesto migracije IgE. Općenito, stanje sluznice je, ako ne i glavni, tada jedan od najvažnijih čimbenika u razvoju alergijskih bolesti, budući da većina antigena ulazi kroz sluznicu. Mikrookruženje sluznice najsnažniji je od poznatih čimbenika diferencijacije TXO u Tx2 i prebacivanje B stanica u sintezu IgE. To također doprinosi IL-4, koji je vjerojatno da će proizvesti masne stanice sluznice.

Bitni u razumijevanju uzroka GNT-a su podaci GA. Samsyginoy (2000) i D.G. Soldatov (1997). Prema G.A. Samsyginoy, promjene u imunološkom statusu GNT-a vrlo su slične onima klamidijske infekcije, uključujući hiper-IgE i eozinofiliju, a klamidijska infekcija može biti pravi kandidat za jedan od okidačkih mehanizama alergijskih bolesti. To je još vjerojatnije jer, prema V.I. Pokrovsky i I.N. Gnutova (1996), istinsko širenje infekcije klamidijom nije poznato, ali se vrlo često nalaze u domaćim i divljim životinjama.

Međutim, najrealniji kandidati za uzročne čimbenike GNT-a su virusne infekcije, osobito patogeni respiratorni virusi. Zajednička istraživanja provedena od strane Instituta za pulmologiju i Instituta za virologiju. DI Ivanovsky je pokazao da respiratorni virusi, osobito respiratorni sincitijski virusi, virusi gripe i parainfluence imaju snažno senzibilizirajuće djelovanje, uzrokujući nagli porast virusno specifičnog IgE u krvi. Međutim, nakon 5-6 dana, kompetitivni odnos između interferona i interleukina u utjecaju na sintezu IgE doveo je do normalizacije razine IgE. Iznimka su bili respiratorni sincicijski virusi (PC virusi): oni su izazvali trajno i naglašeno povećanje razine IgE u zdravih osoba. DG Soldatov to povezuje s inhibicijom PC-interferonskih proizvoda i vjeruje da infekcija PC-a može izazvati razvoj atopijske predispozicije kod zdravih osoba. Međutim, po našem mišljenju, slični mehanizmi mogu postojati i za druge virusne infekcije (herpes virusi, adenovirusi, enterovirusi, retrovirusi, itd.), Budući da su kliničari dobro svjesni činjenica pogoršanja atopičnih bolesti u njihovoj pozadini. Osim toga, postoje dokazi o ovisnosti razine IgE o učestalosti i težini recidiva herpes simplexa, kao io izraženom senzibilizirajućem učinku Epstein - Barr virusa. Štoviše, virusi (barem PC virusi) mogu aktivirati proizvodnju općih i specifičnih IgE na alergene koji nisu povezani s virusnom infekcijom. Dodatni argument u prilog uzročnoj ulozi respiratornih virusa u genezi GNT-a je dokaz povećanog oslobađanja histamina bazofilima kada dođu u kontakt s tim virusima. U zaključku ovog odjeljka treba definirati definiciju GNT-a, odražavajući gore navedene podatke.

Hipersenzitivnost neposrednog tipa je varijanta specifičnog imunog odgovora, koja se ostvaruje, ako je potrebno, u završnoj fazi izvanstanične citolize. U određenim uvjetima i poremećajima imunoregulacijskih mehanizama, često genetski određenih, ova varijanta imunološkog odgovora usredotočuje se na oštećenje vlastitih struktura tijela i na nastanak alergijskih bolesti i drugih imunopatoloških varijanti.

Osobitosti patogeneze alergijske reakcije tipa reagin.

Alergija tipa Reagin (prvi tip). Ova vrsta alergije ostvaruje se uz sudjelovanje, uglavnom imunoglobulina klase E, i zahtijeva prethodnu senzibilizaciju. Ova vrsta reakcije razvija se bez sudjelovanja komplementa.

Uzroci: egzogeni antigeni ovisni o timusu s molekularnom težinom od 10 do 70 kDa (kilodalton) alergični su za ovu vrstu reakcije. Glavni zahtjev za takve antigene je da moraju biti polivalentni, tj. Moraju imati nekoliko aktivnih centara, minimalno 2. Put penetracije s prevladavanjem prve vrste alergije, obično parenteralno, s prevladavanjem kožnih i mukoznih barijera, iako kontakt. Još jedna značajka alergije tipa reagin je stimulacija niskim dozama, tj. Mala količina alergena dovoljna je za pojavu reakcije. Što je veća doza alergena, to je veća aktivnost T-supresora - imunoregulatora koji suzbijaju imunološki odgovor u smislu stvaranja reagina - odnosno, smanjuju funkciju B-limfocita. Ako se primjenjuje velika doza antigena, javlja se imunološka paraliza.

Patogeneza. Patogeneza alergijskih reakcija prvog tipa uključuje 3 skupine stanica: makrofage, receptore, efektore. Kada antigen uđe u tijelo, u početku počinje proizvoditi protutijela svih ostalih klasa. Tijekom niske doze stimulacije, T-pomagači počinju aktivno izlučivati ​​interleukin-4, čija je funkcija promijeniti proizvodnju imunoglobulina i prebaciti ga na proizvode višeg stupnja E.

Interleukin-4 utječe na B-limfocite koji proizvode imunoglobuline za dani alergen, povećava broj receptora na površini B-limfocita i imunoglobulin koji proizvode, to jest, imunoglobulin E počinje ulaziti u receptorsku vezu s B-limfocitima i počinje stimulirati vlastitu formaciju (uključuju procese samoregulacije). Interleukini 5 i 6, koje proizvode T-pomagači, koji također stimuliraju proizvodnju imunoglobulina razreda E, koji se akumuliraju u krvi, također se moraju dodati ovom začaranom krugu. Antitijela klase E imaju sposobnost adsorbiranja na površinu mastocita i bazofila krvi. Prije su se ta antitijela nazivala senzitizatorima za kožu jer su pronađena u koži. Otkriveno je da mastociti i bazofili imaju receptore za fragment kristalizacije konstantne regije imunoglobulina klase E. Reagins stupa u interakciju s tim receptorima za mastocite i bazofile, zasićujući svoju površinu svojim molekulama. Reageni smješteni na površini tih stanica čekaju na pojavu antigena. Trenutak odnosa s receptorom i

opsonizacija mastocita ne pokazuje se klinički. Masne stanice pripadaju vezivnom tkivu, nalaze se u svim organima, većina u plućima, manje u koži, sluznicama, duž krvnih žila, živčanim vodičima. Mastociti sadrže veliki broj granula biološki aktivnih tvari, a to su stanice koje štite tkivo

oštećenja: kada se dogodi upala, uočavaju se oštećenja mastocita i degranulacija. U slučaju alergije, veliki broj reagina koji se nalaze na staničnoj membrani međusobno djeluju s polivalentnim alergenom (tj. Jedan alergen zatvara nekoliko molekula imunoglobulina E). Uspostavljena je križna veza na mastocitima i bazofilima. S takvim kontaktom, polja receptora počinju konvergirati, a takav proces konvergencije aktivira takozvani G-protein koji se nalazi na staničnim membranama (GTP-

ovisni protein). Ova reakcija dalje uključuje biokemijske procese povezane s nespecifičnom aktivacijom enzimatskih sustava unutarnje membrane stanica (sekundarni medijatori - adenilat ciklaza, protein kinaza, fosfokinazni sustavi). Nakon takve aktivacije u mastocitima, koncentracija kalcijevih iona počinje rasti, što

je aktivator kalcijem ovisnih proteina - kalmodulina. Neki od tih proteina smanjuju površinsku napetost membrane. Istodobno počinje proces spajanja, povećavanja granula, njihovog pomicanja na površinu stanične membrane i uklanjanja izlučivanja iz stanice. Dakle, formiranje kompleksa antigen-antitijelo na površini masne stanice ne završava se njegovim oštećenjem, već počinje oslobađanjem biološki aktivnih tvari. Međutim, oni nisu ponovno dodijeljeni ponovljenom signalu, jer mastocitima treba vremena da sintetiziraju biološki aktivne tvari, to jest, nakon alergijske reakcije, tijelo postaje neosjetljivo na alergen. Izlučivanje mastocita uključuje histamin, serotonin, heparin, enzime, faktore kemotaksije koji privlače na mjesto reakcije

eozinofili i neutrofili, - mikrofagi. Pod utjecajem fosfokinaze na fosfolipidni sloj membrana počinje proces formiranja nezasićenih masnih kiselina - uglavnom arahidonske kiseline, koja je uključena u metabolizam uz put lipoksigenaze i put ciklooksigenaze. Kada se put ciklooksigenaze formira prostaglandini (tromboksani). Kada se put lipoksigenaze formira leukotrien koji se formira polako

alergija na reaktivne tvari. Fosfolipaza također počinje aktivirati formiranje tzv. Faktora agregacije trombocita, aktivira se kininski krvni sustav. Promjene vaskularnih reakcija. Membranske aktivne tvari povećavaju propusnost vaskularnog zida, mijenjaju se tonovi glatkih mišića. To se odnosi ne samo na brodove, već i na druge

komponente koje sadrže glatke mišiće - bronhijalno stablo, gastrointestinalni trakt, urinarni trakt. Posude histamina proširene su (vazodilatacija), a grč bronhijalnog stabla i drugih konstriktora glatkih mišića. Funkcija promjena vezivnog tkiva: pojavljuje se edem. I konačno, mijenjaju se biološki aktivne tvari

podraživost neuromuskularnih membrana, aktivacija neurona. Pod utjecajem tih tvari pojavljuju se kliničke manifestacije alergija. Mogu biti 2 tipa: 1. Opća - anafilaksija (manifestira se smanjenjem krvnog tlaka, tjelesnom temperaturom, nesvjesticom, promjenom staničnog disanja do gušenja, mogućim smrtnim slučajem od respiratorne insuficijencije, 2. Lokalne manifestacije su atopija. Atopija je pollinoza., alergijska groznica, urtikarija (osip na koži), oticanje kože i sluznice - angioedem i bronhijalna astma, koji se manifestiraju u razvoju napadaja astme.Mehanizam bronhijalne astme je grč bronhiola, koji dovodi do otežanog disanja tijekom ekspiracijske faze (ek) piratornaya dispneja), tu je oteklina i počinje sa snažnim sluzi začepljenja malih bronhiola. atopije

nastaju u organima šoka gdje su lokalizirani imunoglobulini klase E. Značajke atopije: sve su reaginične i nasljedne zbog (autosomno recesivno poligensko nasljeđivanje). Promjene u reaktivnosti imunološkog sustava, kao što su T-supresorski nedostaci, nasljeđuju se. Alergije na hranu često su povezane s nedostatkom izlučujućih imunoglobulina klase A. U kontaktu s njima, oni u pravilu uzrokuju alergije na reagense.

hapteni. Za liječenje alergija, važno je identificirati alergen, zatim se može provesti specifična desenzibilizacija, koja se provodi metodom djelomičnog povećanja količine antigena u tijelu. Alergeni počinju uzimati u subliminalnim, malim dozama. Alergeni se određuju u testovima alergije kože na prisutnost edema. Tada se počne svakodnevno primjenjivati ​​u povećanim dozama. Povećanje koncentracije alergena u tijelu vodi

na činjenicu da imunoglobulini klase M nisu formirani od reaktanata, već imunoglobulina klase G, koji nisu vezani mastocitima, ali slobodno cirkuliraju. No, ova reakcija je privremena, uzrokovana je poluživotom imunoglobulina razreda G i iznosi 1,5-2 mjeseca. Ponekad je potrebno izazvati hitnu desenzibilizaciju (na primjer, s alergijama na antibiotike, ako je potrebno, liječiti ih). U tom slučaju možete unijeti alergen pod općom anestezijom. Pojavljuje se desenzibilizacija i nema patoloških manifestacija, budući da su svi glavni regulatorni sustavi blokirani anestezijom. Može se dobiti nespecifična desenzibilizacija. U tu svrhu koriste se hormoni i citostatici kako bi se spriječilo stvaranje kompleksa antigen-antitijelo (antihistaminici).

Alergijske reakcije tipa reagina

Tranzicija endomembranske proesteraze u esterazu

Aktivacija fosfolipaze D

Hidroliza membranskih fosfolipida

Otpuštanje i stanjivanje membrane

Kretanje bazofilnih granula i mastocita na cijelu staničnu membranu

Spajanje membrana općeg i perigranularnog

Oslobađanje sadržaja granula + brza sinteza novih medijatora

posrednici (ukupno 7 medijatora):

1. Histamin: spazam glatkih mišića (bronhiola, maternica, crijeva);

= povećana propusnost kapilara;

= povećanje hidrofilnosti vezivnog tkiva → H vezivanje2O u tkivima → edemi;

= svrbež, urtikarija i kratkotrajno smanjenje krvnog tlaka.

2. MRSA je nezasićena masna kiselina koja sadrži sumpor (S). To uzrokuje sporu kontrakciju glatkih mišićnih organa (na primjer, grč bronhiola koji se ne zaustavlja antihistaminicima).

3. Serotonin - vazoaktivni amin: = kontrakcija glatkih mišića;

= povećana propusnost kapilara.

4. Prostaglandini - nastaju iz arahidonske kiseline. Djelovanje prostaglandina je dvojno:

a) PgE, PgA, PgD2 - inhibirati degranulaciju mastocita i smanjiti stvaranje histamina i drugih medijatora;

b) PgF2 - poboljšava degranulaciju i oslobađanje medijatora.

5. Bradikinin - polipeptid od 9 aminokiselina.

= dilatacija krvnih žila;

= povećano oslobađanje histamina i MRA;

= privlači eozinofile na mjesto alergijske reakcije

6. Faktor kemotaksije eozinofila je peptid molekulske mase 500 D:

= povećava oslobađanje histamina i MRA;

= privlači eozinofile na mjesto alergijske reakcije.

7. Čimbenik kemotaksije neutrofila i trombocita - privlači neutrofile i trombocite na mjesto alergijske reakcije.

Čimbenici kemotaksije privlače eozinofile, neutrofile i trombocite u središte alergijske reakcije.

Sve te stanice su također oštećene i također otpuštaju biološki aktivne tvari.

Bazofili i mastociti nazivaju se ciljne stanice prvog reda, jer oni su prvi koji pate od alergijske reakcije reagina.

Neutrofili, eozinofili i trombociti nazivaju se ciljne stanice drugog reda, jer pate u drugoj liniji s reaginskom alergijom.

Otpuštanjem medijatora reaginične alergije, završava se patokemijski stadij alergijske reakinske reakcije.

3. patofiziološki stadij

(= stadij kliničkih manifestacija)

Kliničke manifestacije sastoje se od učinaka medijatora reaginične alergije, i to:

= povećana vaskularna permeabilnost → oslobađanje tekuće krvi u tkivo i edem;

= hipersekrecija sluzi u bronhijama i bronhiolima;

spazam glatkih mišića bronhija i crijeva.

Primjer: kada je reakcija reagina lokalizirana u dišnim organima, događa se sljedeće:

= oticanje zida bronhiola;

= urtikarija (blister + hiperemija);

Klinički se očituje u napadu bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa itd.

kalkulator

Besplatni troškovi rada

  1. Ispunite zahtjev. Stručnjaci će izračunati cijenu vašeg rada
  2. Izračunavanje troškova dolazi na poštu i SMS

Vaš broj prijave

Trenutno će se na mail poslati pismo s automatskom potvrdom s informacijama o aplikaciji.

Alergijske reakcije tipa reagina

S razvojem reakcija preosjetljivosti tipa I (neposredna vrsta, atopijska, reaginična, anafilaktička reakcija) dolazi do interakcije Ar s AT (IgE), što rezultira oslobađanjem BAS (uglavnom histamina) iz mastocita i bazofila.

Uzrok alergijskih reakcija tipa I često su egzogeni agensi (sastojci peludi biljaka, bilja, cvijeća, drveća, životinjskih i biljnih proteina, nekih lijekova, organskih i anorganskih kemikalija).

Primjeri reakcija tipa I su pollinoza, egzogena (stečena) bronhijalna astma, anafilaktički šok. Ova vrsta uključuje pseudo-alergijske reakcije (uključujući idiosinkraziju).

patogeneza

Faza senzibilizacije.

U početnim fazama senzibilizacije, Ar (alergen) stupa u interakciju s imunokompetentnim stanicama u obliku obrade i prezentacije Ar, formiranja Ar-specifičnih klonova plazma stanica koje sintetiziraju IgE i IgG (kod ljudi, očigledno G).4Ove AT su fiksirane na ciljnim stanicama prvog reda (pretežno mastociti) koje imaju velik broj receptora visokog afiniteta za njih.

U ovoj fazi tijelo postaje osjetljivo na ovaj alergen.

Patobiokemijska faza.

Kada alergen ponovno uđe u tijelo, on interagira s molekulama IgE fiksiranim na površini ciljnih stanica prvog reda (mastociti i bazofilni leukociti), što je praćeno trenutnim oslobađanjem sadržaja granula tih stanica u međustanični prostor (degranulacija). Degranulacija mastocita i bazofila, barem, ima dvije važne posljedice: prvo, velik broj različitih BAS ulazi u unutarnje okruženje tijela, koji imaju vrlo različite učinke na različite efektorske; drugo, mnogi BAS koji su oslobođeni tijekom degranulacije ciljnih stanica prvog reda aktiviraju ciljne stanice drugog reda, iz kojih se izlučuju različiti BAS.

BAS oslobađa od stanica meta prvog i drugog reda, nazvanih posrednici alergije. Uz sudjelovanje medijatora alergije, dolazi do niza brojnih učinaka, čija kombinacija provodi reakciju preosjetljivosti tipa I. t

Izlučivanje alergijskih medijatora od strane stanica i ostvarenje njihovih učinaka dovodi do: povećanja propusnosti zidova mikroviselja i razvoja edema tkiva; poremećaji cirkulacije; sužavanje lumena bronhiola, crijevni spazam; hipersekrecija sluzi; izravno oštećenje stanica i ne-staničnih struktura.

Stadij kliničkih manifestacija.

Određena kombinacija navedenih i drugih učinaka stvara identitet kliničke slike pojedinih oblika alergije. Najčešće se, prema opisanom mehanizmu, razvijaju polinoze, alergijski oblici bronhijalne astme, alergijski konjunktivitis, dermatitis, gastroenterokolitis, kao i anafilaktički šok.

Pseudoalergijske reakcije.

Slično gore opisanim patobiokemijskim promjenama kod alergijskih reakcija tipa I uočene su u takozvanim pseudoalergijskim reakcijama. Potonji se razvijaju nakon enteralnog ili parenteralnog gutanja raznih sredstava: hrane, lijekova, herbicida, pesticida itd. Jedan od tih oblika patološki povećane osjetljivosti na pojedine namirnice i lijekove dobio je poseban naziv “idiosinkrazija”.

  • Važna značajka pseudoalergijskih reakcija je njihov razvoj bez vidljivog perioda senzibilizacije. Također je značajno da se oni češće otkrivaju kod pacijenata s bilo totalnim zatajenjem jetre ili selektivno oštećenom funkcijom jetre inaktiviranjem biogenih amina i drugih vazoaktivnih tvari.

• Brz i značajan porast udjela krvi u tim supstancama nakon unošenja u organizam dovodi do manifestacija pseudoalergijskih reakcija: urtikarija, razni tipovi osipa, lokalno svrab, crvenilo kože, angioedem, proljev, napadi astme, pa čak i stanja nalik anafilaktičkom šoku.

Alergijske reakcije tipa reagina

Tranzicija endomembranske proesteraze u esterazu

Aktivacija fosfolipaze D

Hidroliza membranskih fosfolipida

Otpuštanje i stanjivanje membrane

Kretanje bazofilnih granula i mastocita na cijelu staničnu membranu

Spajanje membrana općeg i perigranularnog

Oslobađanje sadržaja granula + brza sinteza novih medijatora

posrednici (ukupno 7 medijatora):

1. Histamin: spazam glatkih mišića (bronhiola, maternica, crijeva);

= povećana propusnost kapilara;

= povećanje hidrofilnosti vezivnog tkiva → H vezivanje2O u tkivima → edemi;

= svrbež, urtikarija i kratkotrajno smanjenje krvnog tlaka.

2. MRSA je nezasićena masna kiselina koja sadrži sumpor (S). To uzrokuje sporu kontrakciju glatkih mišićnih organa (na primjer, grč bronhiola koji se ne zaustavlja antihistaminicima).

3. Serotonin - vazoaktivni amin: = kontrakcija glatkih mišića;

= povećana propusnost kapilara.

4. Prostaglandini - nastaju iz arahidonske kiseline. Djelovanje prostaglandina je dvojno:

a) PgE, PgA, PgD2 - inhibirati degranulaciju mastocita i smanjiti stvaranje histamina i drugih medijatora;

b) PgF2 - poboljšava degranulaciju i oslobađanje medijatora.

5. Bradikinin - polipeptid od 9 aminokiselina.

= dilatacija krvnih žila;

= povećano oslobađanje histamina i MRA;

= privlači eozinofile na mjesto alergijske reakcije

6. Faktor kemotaksije eozinofila je peptid molekulske mase 500 D:

= povećava oslobađanje histamina i MRA;

= privlači eozinofile na mjesto alergijske reakcije.

7. Čimbenik kemotaksije neutrofila i trombocita - privlači neutrofile i trombocite na mjesto alergijske reakcije.

Čimbenici kemotaksije privlače eozinofile, neutrofile i trombocite u središte alergijske reakcije.

Sve te stanice su također oštećene i također otpuštaju biološki aktivne tvari.

Bazofili i mastociti nazivaju se ciljne stanice prvog reda, jer oni su prvi koji pate od alergijske reakcije reagina.

Neutrofili, eozinofili i trombociti nazivaju se ciljne stanice drugog reda, jer pate u drugoj liniji s reaginskom alergijom.

Otpuštanjem medijatora reaginične alergije, završava se patokemijski stadij alergijske reakinske reakcije.

3. patofiziološki stadij

(= stadij kliničkih manifestacija)

Kliničke manifestacije sastoje se od učinaka medijatora reaginične alergije, i to:

= povećana vaskularna permeabilnost → oslobađanje tekuće krvi u tkivo i edem;

= hipersekrecija sluzi u bronhijama i bronhiolima;

spazam glatkih mišića bronhija i crijeva.

Primjer: javlja se lokalizacija reakcije reagina u dišnim organima:

= oticanje zida bronhiola;

= urtikarija (blister + hiperemija);

Klinički se očituje u napadu bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa itd.

Alergijske reakcije tipa I (reaginovski tip alergije)

Osnova alergijskih reakcija tipa I je razvoj IgE antitijela u tijelu, tj. IgE-odgovor je glavna karika u razvoju alergijske reakcije tipa 1.

IgE antitijela značajno se razlikuju po svojim svojstvima od drugih antitijela (Tablica 10). Prije svega, oni su citotropni (citofilni). Vjeruje se da je njihovo svojstveno svojstvo vezanja za stanice i fiksiranja u tkivima povezano s dodatnih 110 aminokiselina stečenih u filogeniji na Fc fragmentu molekule. Koncentracija IgE antitijela u serumu je stoga niska jer molekule IgE sintetizirane u regionalnim limfnim čvorovima ulaze u krvotok u manjoj mjeri, jer su uglavnom fiksirane u okolnim tkivima. Razaranje ili inaktiviranje ovog područja Fc fragmenta zagrijavanjem (do 56 ° C) dovodi do gubitka citotropnih svojstava tih antitijela, tj. Oni su termolabilni.

Antitijela su fiksirana pomoću stanica pomoću receptora ugrađenog u staničnu membranu. Najveća sposobnost vezanja IgE antitijela posjeduju receptore za IgE, pronađene na mastocitima i krvnim bazofilima, stoga se te stanice nazivaju ciljne stanice prvog reda. Na jednom bazofilu može biti fiksno od 3.000 do 300.000 IgE molekula. Receptor za IgE je također pronađen na makrofagima, monocitima, eozinofilima, trombocitima i limfocitima, ali je njihov kapacitet vezanja manji. Te se stanice nazivaju redoslijedom ciljnih stanica II.

Vezanje IgE na stanice je proces koji ovisi o vremenu. Optimalna senzibilizacija može se pojaviti u roku od 24 do 48 sati, a fiksna antitijela mogu biti dugačka na stanicama, tako da se alergijska reakcija može aktivirati nakon tjedan dana ili više. Značajka IgE antitijela je i poteškoća njihove detekcije, budući da ne sudjeluju u serološkim reakcijama.

U patogenezi alergijskih reakcija tipa I razlikuju se sljedeće faze:

I. Stadij imunih reakcija. Kao što je gore spomenuto, IgE odgovor je glavna karika u razvoju alergijske reakcije tipa I. Stoga je za razumijevanje mehanizama razvoja alergija potrebno posebno uzeti u obzir nedavno prikupljene informacije o staničnim i humoralnim reakcijama uključenim u proces sinteze IgE i regulaciji IgE + odgovora;

Kao i kod drugih oblika imunološkog odgovora, IgE odgovor je određen razinom aktivnosti limfocita i makrofaga. Općenito, mehanizam razvoja IgE odgovora prikazan je na sl. 13.

Uvođenje antigena (1. signal) aktivira makrofage i uzrokuje izlučivanje čimbenika (interferona, interleukina) koji stimuliraju T-stanice koje nose FCE receptor. T-limfociti, aktivirani čimbenikom makrofaga, sintetiziraju faktor vezanja IgE (SF) - glikoproteine ​​niske molekularne mase. Prema djelovanju i strukturnim osobinama razlikuju se IgE-SF-pojačavanje (m. 10-15 kD) i inhibiranje IgE odgovora (m. 30-50 kD). Odnos faktora koji moduliraju proces glikolizacije određuje prirodu biološke aktivnosti sintetiziranog IgE-SF, koji selektivno pojačava ili inhibira IgE odgovor.

Ciljne stanice za IgE-SF su B stanice koje nose na svojim membranama sekretorne molekule IgE. Vezanje IgE-USF molekula na membranski IgE aktivira proces sinteze i sekrecije u B-limfocitima, dok IgE-TCF potiče gubitak IgE molekula vezanih za membranu. Ovi faktori, zajedno s interleukinima (a osobito IL-4, koji imaju posebnu ulogu u sintezi IgE-AT), podvrgnuti su istraživanju istraživača. Supresija ili pojačanje IgE odgovora također ovisi o omjeru aktivnosti T-pomoćnih i T-supresorskih sustava. Štoviše, T-supresori sinteze IgE su ključni za regulaciju sinteze IgE. Ova subpopulacija ne sudjeluje u regulaciji sinteze antitijela drugih klasa. U atopiji postoji nedostatak T-supresorske funkcije IgE odgovora, tj. Sinteza IgE je inhibirana. Razlike između IgE odgovora i drugih tipova imunoloških odgovora objašnjavaju se velikom ulogom izotip-specifičnih mehanizama u regulaciji sinteze IgE. Zajedničkim djelovanjem svih tih mehanizama dolazi do sinteze antitijela klase E.

Dakle, početni unos alergena u tijelo aktivira se kroz suradnju makrofaga, T i B limfocita, kompleksnih i ne potpuno jasnih mehanizama za sintezu IgE antitijela, koja su fiksirana na ciljne stanice. Ponovljeni susret organizma s ovim alergenom dovodi do stvaranja AG-AT kompleksa, a fiksnim IgE molekulama i samim kompleksom će također biti fiksiran na stanice. Ako se utvrdi da je alergen povezan s barem dvije susjedne molekule IgE (Sl. 13), onda je to dovoljno da se naruši struktura membrana ciljnih stanica i njihova aktivacija. Faza II alergijske reakcije počinje.

II. Faza biokemijskih reakcija. U ovoj fazi, glavna uloga pripada mastocitima i bazofilima, tj. Ciljnim stanicama I-reda. Mastociti su stanice vezivnog tkiva. Oni se nalaze uglavnom u koži, respiratornom traktu, u submukozi krvnih žila, duž krvnih žila i živčanih vlakana. Mastociti su veliki (promjera 10–30 µm) i sadrže granule promjera 0,2–0,5 µm okružene perigranularnom membranom. Bazofili se otkrivaju samo u krvi. Granule mastocita i bazofila sadrže medijatore: histamin, heparin, kemotaksijski eozinofilni alergijski faktor (PCE-A), faktor kemotaksije neutrofila (PCPH-A), IgE (Tablica 11).

Stvaranje AG-AT kompleksa na površini mastocita (ili bazofila) dovodi do kontrakcije IgE receptorskih proteina, stanica se aktivira i izlučuje medijatore. Maksimalna stanična aktivacija postiže se vezanjem nekoliko stotina ili čak tisuća receptora.

Kao rezultat vezanja alergena, receptori dobivaju enzimsku aktivnost i pokreće se kaskada biokemijskih reakcija. Povećava propusnost stanične membrane na ione kalcija. Potonji stimuliraju endomembransku proesterazu, koja prelazi u esterazu i pretvara fosfolipazu D, koja hidrolizira membranske fosfolipide, u aktivni oblik. Hidroliza fosfolipida doprinosi popuštanju i stanjivanju membrane, što olakšava fuziju citoplazmatske membrane s perigranularnom membranom, te rupturu citoplazmatske membrane s izlaskom sadržaja granula (i, stoga, medijatora) izvana, dolazi do egzocitoze granula. U ovom slučaju važnu ulogu imaju procesi povezani s energetskim metabolizmom, osobito glikolizom. Rezerva energije je važna za sintezu medijatora i za oslobađanje medijatora kroz unutarstanični transportni sustav.

Kako proces napreduje, granule se pomiču na površinu stanice. Za ispoljavanje intracelularne pokretljivosti, mikrotubule i mikrofilamenti imaju određenu vrijednost. Energetski i kalcijevi ioni su potrebni za prijelaz mikrotubula u funkcionalni oblik, dok povećanje razine cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) ili smanjenje cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) ima suprotan učinak. Energija je također potrebna za oslobađanje histamina iz labave veze s heparinom pod utjecajem izmjene Na +, K +, Ca 2+ iona izvanstanične tekućine. Na kraju AG-AT reakcije, stanica ostaje održiva.

Osim oslobađanja medijatora koji su već prisutni u granulama mastocita i bazofila, u tim stanicama postoji brza sinteza novih medijatora (vidi Tablicu 11). Njihov izvor su proizvodi razgradnje lipida: faktor aktivacije trombocita (PAF), prostaglandini, tromboksani i leukotrieni (potonji se kombiniraju pod nazivom anafilakse sporo reagirajuće tvari - MPC-A).

Treba napomenuti da se degranulacija mastocita i bazofila također može pojaviti pod utjecajem neimunoloških aktivatora, tj. Aktiviranje stanica ne preko IgE receptora. To su ACTH, supstanca P, somatostatin, neurotensin, kimotripsin, ATP. Ovo svojstvo ima aktivacijske proizvode stanica koje su ponovno uključene u alergijsku reakciju - neutrofilni kationski protein, peroksidaza, slobodni radikali itd. Neki lijekovi također mogu aktivirati mastocite i bazofile, kao što su morfij, kodein i radioaktivne tvari.

Kao posljedica izlučivanja neutrofilnih i eozinofilnih faktora kemotaksije iz mastocita i bazofila, akumuliraju se oko ciljnih stanica prvog reda i odvija se njihova suradnja (sl. 14). Neutrofili i eozinofili se aktiviraju i oslobađaju biološki aktivne tvari i enzime. Neki od njih su i posrednici oštećenja (npr. PAF, leukotrieni itd.), A dio njih su enzimi koji uništavaju određene medijatore oštećenja (označeni točkastom linijom). Dakle, arilsulfataza iz eozinofila uzrokuje uništenje MPC-A, histaminaza - uništavanje histamina. Dobiveni prostaglandini iz skupine E smanjuju oslobađanje medijatora iz mastocita i bazofila.

III. Stadij kliničkih manifestacija. Kao posljedica djelovanja medijatora razvija se povećanje propusnosti mikrovaskulature, što je praćeno otpuštanjem tekućine iz krvnih žila s razvojem edema i serozne upale. Lokalizacijom procesa na sluznicama javlja se hipersekrecija. U dišnim se organima razvija bronhospazam, koji uz edem zida bronhiola i hipersekreciju sputuma uzrokuje otežano disanje. Svi ovi učinci klinički se manifestiraju kao napadi bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije (blister + + hiperemija), svrbeža, lokalnog edema, proljeva itd. Zbog činjenice da je jedan od posrednika PCE-A, vrlo često neposredan vrstu alergije prati povećanje broja eozinofila u krvi, sputumu i seroznom eksudatu (vidi tablicu 11).

Rani i kasni stadiji razlikuju se u razvoju alergijskih reakcija tipa I. Rani stadij pojavljuje se tijekom prvih 10-20 min u obliku karakterističnih oteklina (mjehurića). Dominira utjecaj primarnih posrednika.

Kasni stadij alergijske reakcije opaža se 2-6 sati nakon kontakta s alergenom i uglavnom se povezuje s djelovanjem sekundarnih medijatora. Razvija se u vrijeme nestanka eritema i mjehurića, koje karakterizira edem, crvenilo, zbijanje kože, koje se raspada unutar 24-48 sati s naknadnim formiranjem petehija. Morfološki, kasni stadij karakterizira prisutnost degranuliranih mastocita, perivaskularna infiltracija s eozinofilima, neutrofilima, limfocitima.

Kraj kliničke manifestacije doprinosi sljedećim okolnostima:

1) tijekom faze III uklanja se štetno načelo, alergen. Antitijela i komplement omogućuju inaktivaciju i uklanjanje alergena. Aktivira citotoksični učinak makrofaga, potiče izlučivanje enzima, superoksidnog radikala i drugih medijatora, što je vrlo važno za zaštitu od crva;

2) prvenstveno zbog eozinofilnih enzima, eliminiraju se štetni medijatori alergijske reakcije.

Alergijske reakcije tipa 1 (reaginovye). Faze, posrednici alergije tipa 1, mehanizmi njihovog djelovanja. Kliničke manifestacije (anafilaktički šok, atopijske reakcije).

S razvojem reakcija preosjetljivosti tipa I (neposredna vrsta, atopijska, reaginična, anafilaktička reakcija) dolazi do interakcije Ar s AT (IgE), što rezultira oslobađanjem BAS (uglavnom histamina) iz mastocita i bazofila.

Uzrok alergijskih reakcija tipa I često su egzogeni agensi (sastojci peludi biljaka, bilja, cvijeća, drveća, životinjskih i biljnih proteina, nekih lijekova, organskih i anorganskih kemikalija).

Primjeri reakcija tipa I su pollinoza, egzogena (stečena) bronhijalna astma, anafilaktički šok. Ova vrsta uključuje pseudo-alergijske reakcije (uključujući idiosinkraziju).

Patogeneza. Faza senzibilizacije. U početnim fazama senzibilizacije, Ar (alergen) stupa u interakciju s imunokompetentnim stanicama u obliku obrade i prezentacije Ar, formiranja Ar-specifičnih klonova plazma stanica koje sintetiziraju IgE i IgG (kod ljudi, očigledno G).4Ove AT su fiksirane na ciljne stanice prvog reda (pretežno mastociti) koje imaju veliki broj receptora za visoki afinitet i upravo u ovom trenutku tijelo postaje osjetljivo na taj alergen.

Patobiokemijska faza. Kada alergen ponovno uđe u tijelo, on interagira s molekulama IgE fiksiranim na površini ciljnih stanica prvog reda (mastociti i bazofilni leukociti), što je praćeno trenutnim oslobađanjem sadržaja granula tih stanica u međustanični prostor (degranulacija). Degranulacija mastocita i bazofila ima najmanje dvije važne posljedice: prvo, veliki broj različitih biološki aktivnih tvari koje imaju različite učinke na različite efektore; drugo, Mnogi BAS oslobođeni tijekom degranulacije ciljnih stanica prvog reda aktiviraju ciljne stanice drugog reda, od kojih se izlučuju različiti BAS.

BAS oslobađa od stanica meta prvog i drugog reda, nazvanih posrednici alergije. Uz sudjelovanje medijatora alergije, dolazi do niza brojnih učinaka, čija kombinacija provodi reakciju preosjetljivosti tipa I. t

Medijatori sekrecije stanica alergije i ostvarenje njihovih učinaka uzrokuje: povećanje propusnosti zidova mikroviselja i razvoj edema tkiva; poremećaji cirkulacije; sužavanje lumena bronhiola, crijevni spazam; hipersekrecija sluzi; izravno oštećenje stanica i ne-staničnih struktura.

Stadij kliničkih manifestacija. Određena kombinacija navedenih i drugih učinaka stvara identitet kliničke slike pojedinih oblika alergije. Najčešće se, prema opisanom mehanizmu, razvijaju polinoze, alergijski oblici bronhijalne astme, alergijski konjunktivitis, dermatitis, gastroenterokolitis, kao i anafilaktički šok.

Alergijske reakcije tipa 2 (citotoksične). Faze, medijatori, mehanizmi njihovog djelovanja, kliničke manifestacije.

U reakcijama preosjetljivosti tip IIAT (obično IgG ili IgM) se veže na Ag na površini stanice. To dovodi do fagocitoze, aktivacije stanica ubojica ili lize stanica posredovanih sustavom komplementa. Klinički primjeri uključuju krvne lezije (imunološke citopenije), lezije pluća i bubrega u Goodpastureovom sindromu, akutno odbacivanje presatka, hemolitičku bolest novorođenčeta.

Prototip tipa II alergije je citotoksična (citolitička) reakcija imunološkog sustava s ciljem uništavanja pojedinačnih stranih stanica - mikrobnih, gljivičnih, tumorskih, transplantiranih, zaraženih virusom. Međutim, za razliku od njih, kod alergijskih reakcija tipa II, prvo se oštećuju vlastite stanice tijela; drugo, zbog formiranja viška citotropnih medijatora alergije, ovo oštećenje stanica često postaje generalizirano.

Uzrok alergijskih reakcija tipa II najčešće su kemikalije s relativno niskom molekularnom težinom i hidrolitički enzimi koji se u višku nakupljaju u međustaničnoj tekućini, kao i reaktivne vrste kisika, slobodni radikali, organski i anorganski peroksidi.

Ovi (i vrlo vjerojatno drugi) agensi određuju jedan zajednički rezultat - oni mijenjaju antigenski profil pojedinačnih stanica i ne-staničnih struktura. Kao rezultat, formiraju se dvije kategorije alergena.

• Modificirane proteinske komponente stanične membrane.

• Modificirane ne-stanične antigene strukture.

patogeneza.Faza senzibilizacije

Ag-vezani B-limfociti transformiraju se u plazma stanice koje sintetiziraju IgG podklase 1, 2 i 3, kao i IgM. Ove AT klase mogu se vezati na komponente komplementa.

• Ig specifično interagira s izmijenjenim antigenskim determinantama na površini stanica i ne-staničnim strukturama tijela. Istovremeno se ostvaruju imunološki mehanizmi citotoksičnosti i citolize ovisni o komplementu i antitijelu:

Kao što se može vidjeti, tijekom alergijskih reakcija tipa II, ne samo da je vanzemaljac Ag neutraliziran, već je i oštećen i liziran

(osobito uz sudjelovanje reakcija ovisnih o komplementu) vlastite stanice i ne-stanične strukture.

Patobiokemijska faza

• Komplementarne ovisne reakcije. Citotoksičnost i citoliza se ostvaruju narušavanjem integriteta citoleme ciljne stanice i njezine opsonizacije.

- Kršenje integriteta membrane ciljne stanice postiže se aktivacijom komplementarnog sustava pod djelovanjem kompleksa AT + Ar.

- Citoliza se provodi zbog opsonizacije ciljnih stanica pomoću komplementarnih faktora, kao i IgG i IgM.

Isto tako, mogu se oštetiti ne-stanične strukture i bazalne membrane, na kojima je fiksni strani Ar.

• Stanična citoliza ovisna o antitijelima provodi se bez izravnog sudjelovanja faktora komplementa.

- Izravni citotoksični i citolitički učinci imaju stanice koje imaju ubilački učinak: makrofagi, monociti, granulociti (uglavnom neutrofili), prirodni ubojice, T-ubojice. Sve te stanice nisu osjetljive na Ag. Oni izvode ubojito djelovanje kontaktom s IgG u području AT Fc fragmenta. Istovremeno, IgG FaB fragment interagira s antigenskom determinantom na ciljnoj stanici.

- Citolitički učinak stanica ubojica ostvaruje se izlučivanjem hidrolitičkih enzima, stvarajući reaktivne vrste kisika i slobodne radikale. Ovi agensi stižu do površine ciljne stanice, oštećuju je i liziraju.

- Uz antigenski izmijenjene stanice, normalne stanice mogu se oštetiti tijekom reakcija. To je zbog činjenice da citolitička sredstva (enzimi, slobodni radikali, itd.) Nisu "ubrizgana" u ciljnu stanicu, već ih ubijači izlučuju u međustaničnu tekućinu u blizini, gdje postoje i druge, antigenski nepromijenjene stanice. Ovo potonje je jedan od znakova koji razlikuje ovu vrstu alergijske reakcije od imuno-ciljane citolize.

Stadij kliničkih manifestacija. Gore opisane citotoksične i citolitičke reakcije čine nastanak brojnih kliničkih sindroma alergijske prirode: tzv. "Medicinske" citopenije (eritro, leuco i trombocitopenija); agranulocitoza; alergijski ili infektivno-alergijski oblici nefritisa, miokarditisa, encefalitisa, hepatitisa, tiroiditisa, polineuritisa itd.

Datum dodavanja: 2018-05-02; Pregleda: 199; ORDER WORK

MedGlav.com

Medicinski imenik bolesti

Glavni izbornik

Reaginozni tip alergijskih reakcija (tip I).

REAGIN VRSTA OŠTEĆENJA TKIVA U ALERGIJAMA (I tip).

Reagin se naziva prema tipu antitijela - reaginima koji su uključeni u njegov razvoj.
sinonimi:

  • atopijski(od grčkog. Athos - neobično, vanzemaljsko); termin su uveli A. Coca i R. Cooke (1923) da bi označili odgovarajuću skupinu bolesti s naglašenom nasljednom predispozicijom;
  • anafilaktički - izraz nije sasvim adekvatan, jer je nešto suprotno atopiji. Brojni autori pod anafilaksom razumiju takve reakcije, koje su, za razliku od atopije, umjetno uzrokovane i u kojima nasljednost igra vrlo malu ulogu;
  • Neposredna vrsta alergijske reakcije - ovaj je izraz potpuno sinonim za reaginični tip alergijskih reakcija.
  • IgE- posredovan što nije posve točno, budući da se reaktanti uglavnom odnose na klasu IgE, ali među njima postoje i reaktanti klase IgG, stoga reakcije posredovane IgE-onoom, iako glavna, ali ne i cijela skupina reakcija reagina;

Opći mehanizam oštećenja tkiva tipa reagina.

Kao odgovor na gutanje alergena, stvaraju se reaktanti i time stvaraju stanje senzibilizacije. Kao rezultat ponovnog uzimanja istog alergena, on se kombinira s rezultirajućim regaginima, što uzrokuje oslobađanje brojnih medijatora iz mastocita i bazofila. Razvija se klasična alergijska reakcija neposrednog tipa.

Još jedan način može biti povezan s klasičnim načinom razvoja neposredne vrste alergijske reakcije. Brojne druge stanice - monociti, eozinofili i trombociti - također imaju receptore na svojoj površini za fiksiranje reagina.Alergen se kombinira s tim fiksiranim reaginima, rezultirajući time da stanice oslobađaju niz različitih medijatora s protuupalnom aktivnošću.

Klasičan način dovodi do pojave neposrednih reakcija koje se razvijaju u prvih pola sata. Dodatni put dovodi do razvoja takozvane kasne (ili odgođene) faze alergijske reakcije neposrednog tipa, koja se razvija za 4-8 sati, a ozbiljnost kasne reakcije može biti različita.

Imunološka faza.

Reagini se uglavnom odnose na IgE.
Stanice koje proizvode IgE su dugovječne. Vjeruje se da se oni nalaze uglavnom u limfoidnom tkivu sluznica i limfnih čvorova koji odvode ta područja (Peyerovi flasteri, mezenterni i bronhijalni limfni čvorovi). Očito, dakle, "šok" organa u reaginskom tipu reakcije su prvenstveno dišni organi, crijeva i konjunktiva oka.

Skupina atopijskih bolesti (atopični oblik bronhijalne astme, polinoza, atopijski dermatitis i odgovarajući oblici urtikarije, alergije na hranu i lijekove itd.), Kao i brojne infekcije helmintom (ascariasis u fazi migracije, schistosomiasis, toxocariasis, itd.) Popraćene su povećanjem razine ukupnog IgE, ponekad vrlo značajan. Međutim, u nekim slučajevima, s atopijskim bolestima, u serumu je otkriveno povećanje IgG-a s povećanjem ukupnog ili IgG t4, koji se, poput IgE, mogu fiksirati na bazofile i djelovati kao reagini.

Patokemijski stadij.

Aktivacija masnih i bazofilnih stanica dovodi do oslobađanja raznih medijatora, koji igraju važnu ulogu u razvoju alergija. Izolirano je mnogo različitih vrsta mastocita i bazofilnih leukocita. posrednici.

Neki od medijatora su u stanicama u gotovom obliku. Neke od njih se lako izlučuju iz dostupnih zaliha (histamin, serotonin, različiti eozinofilni kemotaktički faktori), druge je teže difundirati iz stanice (heparin, arilsulfataza A, galaktozidaza, kemotripsin, superoksid dismutaza, itd.).

Brojni medijatori nastaju u stanicama tek nakon stimulacije (leukotrieni, faktori aktivacije trombocita, itd.). Ovi medijatori, označeni kao primarni, djeluju na krvne žile i ciljne stanice, indirektno uključujući u razvoj alergijske reakcije eozinofila, trombocita i drugih stanica.

U nastavku su opisana svojstva i oblik sudjelovanja pojedinih posrednika u razvoju reakcija tipa reagina.

histamin - heterociklička tvar koja pripada skupini biogenih amina. Definicija histamina u punoj krvi malo govori o njezinu sudjelovanju u patogenezi određenog patološkog procesa. Definicija histamina u krvnoj plazmi je važna.

Histamin djeluje na stanice tkiva preko receptora 2 tipa, označenih kao Hi i H2. Njihov omjer i distribucija na stanicama različitih organa je različit. Obično aktiviranje Hi ili H2 uzrokuje suprotne učinke. Stimulacija Hi doprinosi smanjenju glatkih mišića, endotelnih stanica postkapilarne mikrovaskulature. Potonji dovodi do povećane vaskularne permeabilnosti, razvoja edema i upale. Stimulacija H2 uzrokuje suprotne učinke. Histamin se brzo metabolizira.

U ljudi, u mnogim slučajevima, dolazi do povećanja histamina u krvi u akutnom stadiju bronhijalne astme, urtikarije, alergija na lijekove itd. U fazi remisije obično se detektira blago smanjenje koncentracije histamina, što i dalje ostaje ili značajno povećano u odnosu na normu ili blizu to. Česte poruke i izostanak povećanja histamina u akutnom stadiju (bronhijalna astma) ili čak njegovo smanjenje (urtikarija). Moguće je da se te razlike mogu povezati s kliničkim i patogenetskim varijantama bolesti, ili s činjenicom da se histamin određuje u punoj krvi, a ne u plazmi, gdje je u slobodno biološki aktivnoj formi.

serotonin - heterociklički amin, koji pripada skupini biogenih amina.
Razvoj alergijskih reakcija kod ljudi često je praćen promjenama u sadržaju i metabolizmu serotonina, osobito s urtikarijom, alergijskim dermatitisom i glavoboljama.

heparin - proteoglikan makromolekularne kiseline molekulske mase 750.000.
Aktivira se nakon oslobađanja iz mastocita. Ima antitrombin i antikomplementarnu aktivnost.

Faktor aktivacije trombocita (TAF) Smatra se najvažnijim posrednikom u razvoju egzacerbacija bronhijalne astme, anafilaksije, upale, tromboze. TAF djeluje na ciljne stanice putem odgovarajućih receptora:
1) uzrokuje agregaciju trombocita i oslobađanje histamina i serotonina iz njih;
2) potiče kemotaksiju, agregaciju i izlučivanje zrnatog sadržaja eozinofila i neutrofila;
3) uzrokuje spazam glatkih mišića;
4) povećava propusnost krvnih žila.

Kationski proteini granula eozinofila - Glavni je glavni protein (GOP), peroksidaza (P), neurotoksin (H) i eozinofilni kationski protein (ECP). Kod imunih odgovora, GOP, ECP i P ubijaju larve helminta. U bolesnika s bronhijalnom astmom sudjeluju u razvoju kasne faze alergijske reakcije i uzrokuju oštećenje višerednog cilindričnog epitela bronhijalne sluznice.

Metaboliti arahidonske kiseline. Metabolizira se na dva različita načina: cikloksigenaza i lipoksigenaza.
Sudjelovati u razvoju upale, uzrokovati bronhospazam, poremetiti srce.

Patofiziološki stadij.

Mehanizam reagena jedan je od humoralnih mehanizama imuniteta i ima zaštitnu ulogu. U procesu evolucije razvio se kao mehanizam antiparazitske zaštite. Njegova učinkovitost dokazana je kod trihinoze, šistosomijaze, fascioliaze itd.
Međutim, mehanizam reagina aktivira se kada male količine alergena uđu u tijelo. Djelovanje medijatora nastalih tijekom ovog procesa ima adaptivno, zaštitno značenje. Pod utjecajem medijatora povećava se propusnost krvnih žila te se povećava kemotaksija neutrofilnih i eozinofilnih granulocita, što dovodi do razvoja različitih upalnih reakcija. Stoga, IgE i antitijela ove klase igraju ulogu u razvoju imuniteta i alergija.

Dobiveni posrednici istodobno imaju štetan učinak na stanice i strukture vezivnog tkiva. O ovisnosti o ozbiljnosti štetnog učinka ovisi hoće li ova imunološka reakcija ući u kategoriju alergijskih reakcija ili ne, što je određeno brojnim stanjima koja se trenutno razvijaju.

Patofiziološki, alergija na reagin karakterizira povećanje propusnosti mikrovaskulature, što je praćeno otpuštanjem tekućine iz krvnih žila i razvojem edema i serozne upale. Lokalizacijom procesa na sluznicama otkriva se dodatno povećanje formiranja odgovarajućih izlučevina. U dišnom sustavu razvija bronhospazam. Svi ovi učinci klinički se manifestiraju u obliku napada bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije, edema, pruritusa, proljeva itd. Ovaj tip alergije prati povećanje broja eozinofila u krvi, sputumu i seroznom eksudatu. U bolesnika s bronhijalnom astmom eozinofili sudjeluju u razvoju kasne faze opstrukcije dišnih putova, infiltrirajući zidove bronhija i oštećujući stanice cilindričnog epitela uslijed oslobađanja upalnih medijatora. U sputumu bolesnika s astmom prisutan je glavni glavni protein eozinofila.

Na temelju posebne uloge eozinofila u reaginičkom tipu reakcije, N. D. Beklemishev (1986) predložio je da se Eozinofilni tip.

Vrste alergijskih reakcija:

Za Više Informacija O Vrstama Alergija