Glavni Kod djece

Komplikacije alergen-specifične imunoterapije

U nekim slučajevima tijekom ASIT-a mogu nastati komplikacije u obliku lokalnih i sistemskih reakcija. Lokalne reakcije manifestiraju se pojavom edema, hiperemije, svrbeža na mjestu injiciranja terapijskog alergena. Obično se razvijaju 20-30 minuta nakon injekcije alergena. Opasnosti za pacijenta, te reakcije ne predstavljaju. Oni su osnova za smanjenje doze alergena u narednim injekcijama.

Sistemske reakcije mogu se manifestirati različitim simptomima različite težine: razvoj glavobolje, bol u zglobovima, kihanje, urtikarija, angioedem i bronhijalna opstrukcija. Pojava sistemskih reakcija na uvođenje terapijskih doza alergena razlog je revizije ASIT programa.

Sistemske reakcije obično se razvijaju nekoliko minuta nakon injekcije alergena, ali se mogu pojaviti za 30-60 minuta. Lokalne reakcije nisu uvijek u stanju predvidjeti razvoj sistemske reakcije. U mnogim slučajevima, sustavne reakcije se razvijaju bez lokalnih reakcija.

Glavni razlozi za razvoj komplikacija tijekom ASIT-a su nepoštivanje njegovih pravila: nepravilno uvođenje alergena, ulazak u krvotok, nepoštivanje doze, uvođenje alergena na pozadinu nedijagnosticirane interkurentne infekcije, uvođenje alergena tijekom pogoršanja astme, paralelna uporaba beta-blokatora u bolesnika.

ASIT treba provoditi samo obučeno osoblje (alergologi) koji imaju iskustva s ovim liječenjem, u alergološkom ili bolničkom okruženju.

Kod poštivanja pravila protokola provedbe ASIT-a, učestalost pojavljivanja reakcija sustava je niska.

Hitna pomoć u razvoju nuspojava je kako slijedi:

  • nametanje remenja iznad mjesta ubrizgavanja (otpustite remen nakon 15 minuta);
  • davanje alergena na mjesto ubrizgavanja - 0,2 ml adrenalina u razrjeđenju 1: 1000 (0,001 ml / kg tjelesne težine);
  • uvođenje u drugu ruku 0,3 ml adrenalina u razrjeđenju od 1: 1000;
  • primanje dvostruke doze antihistamina od strane pacijenta;
  • u slučaju anafilaktičkog šoka - mjere protiv šoka;
  • s razvojem bronhospazma - intravenska injekcija 10 ml 2,4% otopine aminofilina.

Za ASIT se koriste standardizirani alergeni za liječenje. Koriste se netaknuti alergeni (koji predstavljaju mješavinu alergenih i nealergijskih tvari), deponirani alergeni, modificirani alergeni. Svi alergeni se dobivaju metodom ekstrakcije vode i soli. Lepljeni i modificirani alergeni lijekovi imaju manju alergenost i veću imunogenost, a uz njihovo uvođenje postoji minimalan broj nuspojava.

Terapeutski alergeni proizvedeni u industriji standardizirani su na sadržaj proteinskih dušikovih jedinica (PNU) u pripravku, a njihova alergijska aktivnost određena je prema rezultatima kožnih testova kod pacijenata osjetljivih na ovaj alergen.

Trenutno postoje dva sustava za standardizaciju aktivnosti alergena:

  • AU (Alergijske jedinice - alergijske jedinice), koje je razvio Turkeltaub u laboratoriju FDA u SAD-u. Sustav ocjenjivanja se temelji na kožnoj reakciji pacijenta, izraženoj ukupnim promjerom eritema u mm za intradermalnu titraciju alergenom;
  • BU (Biološke jedinice - biološka jedinica), razvijena u Europi.

BU omogućuje mjerenje doze alergena u bioekvivalentnim jedinicama, koje se izračunavaju pomoću prick testa. 1000 BU / ml je ekvivalentno reakciji kože pacijenta na otopinu histamina u dozi od 10 mg / ml.

Za doziranje terapijskih doza alergena koriste se jedinice NOON (volumen antigena, koji se ekstrahira iz 1 μg polena), ukupnog (TNU) ili proteinskog dušika (PNU); 1 PNU je 0,00001 mg proteinskog dušika u 1 ml. Približna ekvivalentnost 1 PNU = 2,6 TNU = 2 jedinice. PODNE.

ASIT uključuje uvođenje u tijelo pacijenta povećanih doza alergena na koje pacijent ima senzibilizaciju. Glavni put ASIT je parenteralna (subkutana) primjena alergena. Osim toga, imunizacija s alergenom može se provesti oralno, sublingvalno, intranazalno, inhalacijom.

Razvijen je individualni režim liječenja za svakog pacijenta, uzimajući u obzir prirodu bolesti i osobitosti imunoreaktivnosti organizma. Za ASIT se koriste standardni terapijski alergeni koji sadrže 10000-20000 PNU po ml. Početna doza je odabrana alergometrijskom titracijom. Prvo, alergen u razrjeđenju od 10-6 do 10-4 uveden je u dozi od 0.1; 0,2; 0,4; 0,8 ml dnevno ili svaki drugi dan. Tada se alergen razrijedi 10-3 i 10-1 u dozi od 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0.5; 0.6; 0,7; 0,8; 0,9 ml se daje u razmacima od 7-10 dana, nakon čega slijedi uvođenje održavajuće doze (1000-1500 jedinica).

Osim klasične ASIT sheme, u praksi se koriste i kratkoročne verzije ASIT-a:

  • ubrzava ASIT uz subkutano davanje alergena 2-3 puta dnevno;
  • fulminantni ASIT uz uvođenje potpune doze alergena subkutano tijekom 3 dana, jednake doze svaka 3 sata u kombinaciji s adrenalinom;
  • šok-metoda u kojoj se puna doza alergena daje subkutano tijekom dana u jednakim dozama s adrenalinom svaka 2 sata.

ASIT se može kombinirati s osnovnom i simptomatskom terapijom alergijskih bolesti (antihistaminici, natrijev kromoglikat, inhalacijski glukokortikoidi, antikolinergici, metilksantini).

Bolesnici koji se podvrgavaju ASIT-u mogu se cijepiti ako je potrebno. Za to je napravljen prekid u ASIT-u. U pravilu, cijepljenje započinje 2-3 tjedna nakon zadnje injekcije alergena. Nakon završetka cijepljenja, tijek ASIT-a se obično nastavlja nakon 4 tjedna.

Vjeruje se da je terapijski učinak ASIT povezan s preraspodjelom imunog odgovora na alergen od IgE do IgG tipa. Proizvedena protutijela specifična za IgG1-3 razred nisu sposobna inducirati reakcije preosjetljivosti. Naprotiv, oni vežu antigen koji ulazi u tijelo i uklanjaju ga, inhibiraju proizvodnju antitijela klase IgE, a također blokiraju interakciju alergena s IgE antitijelima fiksiranim na mastocitima. Utvrđeno je da ASIT djeluje praktički na svim vezama alergijskog procesa, njegovim ranim i kasnim fazama. ASIT mijenja imunološki odgovor od Tx2-tipa na Tx1-tip, inhibira koncentraciju upalnih stanica u organu šoka (tkiva), inhibira oslobađanje medijatora iz mastocita. Kao rezultat ASIT-a nastaje smanjenje osjetljivosti tkiva na alergene i medijatore upale, nespecifična hiper-odzivnost organizma.

Treba napomenuti da raspoloživo kliničko iskustvo pokazuje da je ASIT važna komponenta u kompleksu terapijskih mjera u bolesnika s alergijama.

Komplikacije imunoterapije

Imunološki sustav, koji se stimulira u liječenju raka, može napasti zdrave organe.

Waterbury, Connecticut, početkom rujna, nedjeljom. Dok je Chuck Peel bio u hitnoj službi, liječnici su se trudili shvatiti njegove simptome. Čini se da 61-godišnji Peel umire i zašto to nije bilo posve jasno.

Sawova se svijest zatim vratila k njemu, a onda je nestala, njegov krvni tlak naglo je pao, razina kalija porasla, a razina šećera u krvi 10 puta premašila je normu. Liječnik je posumnjao na srčani udar, ali nesigurnost ga je prisilila da i dalje hitno istražuje situaciju na telefonu.

To nije bio srčani udar. Sawovo tijelo se mučilo - brutalna reakcija njegovog imunološkog sustava, nuspojava čudesnog, kako se činilo, liječenja raka koje je trebalo spasiti bolesni život.

U proteklih sedam tjedana liječnici sa Sveučilišta Yale borili su se protiv Peelovog melanoma koristeći dva lijeka koji su trenutno među najperspektivnijima u liječenju raka. Ovi lijekovi stimuliraju imunološki sustav da napadne rak, a sa surovošću koja je svojstvena takvim napadačima kao što su virusi i bakterije.

Korištenje tih tzv. Imunoterapijskih lijekova proglašeno je proboj u liječenju raka. Takvo oglašavanje privlači milijarde dolara za daljnja istraživanja i daje novu nadu pacijentima koji nemaju druge mogućnosti. Međutim, s povećanjem upotrebe imunoterapijskih lijekova postaje sve jasnije da nose sa sobom ozbiljne rizike. Korijen tih rizika upravo zbog toga što lijekove čini djelotvornima. Stimulirani imunološki sustav može napasti zdrave, vitalne organe, posebice crijeva, jetre i pluća, ali i bubrege, nadbubrežne žlijezde, hipofizu, gušteraču i, u rijetkim slučajevima, srce.

Liječnici Sveučilišta Yale vjeruju da imunoterapija uzrokuje novi tip dijabetesa koji brzo napreduje, da su imali najmanje 17 takvih pacijenata, a Peel je bio među njima. U onkološkim klinikama diljem svijeta i pri testiranju lijekova otkriveno je mnoštvo drugih nuspojava. Istraživanja pokazuju da se ozbiljne komplikacije primjećuju u gotovo 20 posto slučajeva kada se određeni lijek koristi i u više od polovice slučajeva kada se neki lijekovi koriste u kombinaciji.

Druga nedavna studija pokazala je da je 30 posto pacijenata imalo "zanimljive, rijetke ili neočekivane nuspojave". Četvrtina tih reakcija klasificirana je kao ozbiljna, opasna po život ili zahtijeva hospitalizaciju. Neki su bolesnici umrli, njih pet tijekom kliničkih ispitivanja novog lijeka za imunoterapiju koji je u posljednjih nekoliko mjeseci razvio Juno Therapeutics Inc.

Kao rezultat toga, kažu onkolozi i imunolozi, medicina bi trebala postati opreznija protiv droga imunoterapije, unatoč njihovoj brzo rastućoj popularnosti. Osim toga, vjeruju, potrebno je više istraživanja kako bi se otkrilo tko je najvjerojatnije imao neželjene nuspojave i kako ih liječiti.

"Igramo se s vatrom", rekao je dr. John Timmerman, onkolog i istraživač za imunoterapiju na Sveučilištu California u Los Angelesu (Sveučilište u Kaliforniji, Los Angeles), koji je nedavno izgubio pacijenta zbog nuspojava. Prema liječniku, lijekovi za imunoterapiju uspješno su "otopili" njen rak, ali nekoliko tjedana kasnije uhvatila se prehlada i njezina je bolest bila slična gripi. Žena je umrla u odjelu za intenzivnu njegu zbog upalnog procesa, koji je dr. Timmerman opisao kao "masovnu pobunu" njezina imunološkog sustava.

"Rečeno nam je da je imunoterapija dar od Boga, jedinstveni eliksir, lijek za rak", rekao je. "Nisu nam rekli gotovo ništa o kolateralnoj šteti."

Unatoč upozorenjima, liječnici poput dr. Timmerman i dalje izuzetno podržavaju lijekove koji spašavaju one koji ne mogu preživjeti bez njih. Logika je: mnogo je bolje nositi se s dijabetesom, hepatitisom ili artritisom nego umrijeti. U većini slučajeva nuspojave nisu toliko štetne i mogu se liječiti.

Glavna prepreka, prema liječnicima i istraživačima, je da glavni dijelovi sustava onkološke skrbi (medicinske sestre hitne pomoći - onkolozi - jedinice intenzivne njege) prečesto upadaju u neočekivane situacije. To se događa iz više razloga. Prvo, budući da su lijekovi novi, mnogi od nuspojava koje su uzrokovali jednostavno nisu imali vremena otkriti. Drugo, ovi se učinci javljaju nepredvidivo, ponekad mjesecima nakon tretmana, i isprva se mogu činiti bezopasnima. Naposljetku, za učinkovitije liječenje pacijenata, onkolozi pokušavaju koristiti kombinaciju dvaju ili više imunoterapijskih lijekova. Istovremeno se povećavaju rizici.

U međuvremenu, lijekovi za imunoterapiju iz istraživačkih centara idu u urbane klinike za rak širom zemlje, a što je grad manji, to je vjerojatnije da će lokalni onkolozi manje vjerojatno znati za nuspojave.

Što se tiče života koji će biti spašeni i milijardi dolara koji će biti utrošeni na to - neki tečajevi liječenja koštaju 250.000 dolara godišnje ili više na cjeniku - rizici novih oblika terapije nisu dovoljno proučavani, kaže William Murphy, Profesor dermatologije na Kalifornijskom sveučilištu u Davisu (Kalifornijsko sveučilište u Davisu), koji nadzire subvencije lokalnim vlastima za razvoj imunoterapije.

Prema dr. Murphyju, rizici povezani s imunoterapijom su "gotovo nepoznati." „Prije svega, trebalo bi proučiti učinke protiv raka. Ostali učinci, iako vrlo ozbiljni, smatraju se cijenom za plaćanje ”, dodao je.

Pacijenti kao što je Peel našli su se između dva požara. Njihove priče pokazuju delikatnost preoblikovanja imunološkog sustava. To može biti ključ za liječenje raka ako je i poticanje i pripitomljavanje.

Stvarni izgledi i stvarni rizici

U lipnju 2015. godine, kada je gospodin Peel, mršav, s naočalama, borio se s melanomom, koji je dopirao do pluća, sastao se s onkologom Yalea dr. Harrietom Klugerom. U prošlosti su pacijenti poput njega imali gotovo nikakve šanse da postanu bolji.

"Sjedili bismo pacijenta i obratili mu se ovako:" Iskreno žalimo, ali imate još devet mjeseci. Uredite svoje poslove “, rekao je dr. Kluger, koji vodi klinička ispitivanja imunoterapije usmjerene na liječenje raka kože i bubrega.

Sada bi mogla dati nadu gospodinu Peelu. Procijenite sami: jedna od studija, provedena u suradnji s dr. Kluger, dala je pozitivne rezultate za više od 40 posto pacijenata s progresivnim melanomom koji su kombinirali dva glavna imunoterapija - nivolumab (iivimumab) i ipilimumab.

Druga studija, međutim, sugerira da očekivani terapijski učinak dolazi uz stvarne rizike. Prema članku iz 2015., objavljenom u časopisu The New England Journal of Medicine, upotreba ovih lijekova nosila je rizik od ozbiljnih, zahtijevajući hospitalizaciju ili po život opasne nuspojave u 54 posto slučajeva.

"Ovo je barem mnogo", reče dr. Kluger. No, primijetila je, većina nuspojava može se kontrolirati pomoću suzbijanja imunološkog sustava, kao što su steroidi.

Učinkovitost imunoterapijskih lijekova i njihove nuspojave usko su povezani, jer tu i tamo djeluju isti biološki mehanizmi.

Rak uključuje kočnicu na imunološkom sustavu, šaljući pokvarene signale na stanice koje neutraliziraju imunološku obranu. Isti, u biti, trik, ali usmjeren protiv raka, izvodi se lijekovima za imunoterapiju. Za to se nazivaju inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka.

Inhibicija imunološkog sustava je korisna: može zaustaviti snažne branitelje tijela, tako da tijelo ne može slučajno patiti od njihovog napada. Ovaj iznimno važan mehanizam preživljavanja raka koristi samo sebe.

Kada imunoterapija isključi kočnicu imunološkog sustava, imunološke stanice u nekim slučajevima mogu značajno smanjiti tumor za nekoliko dana.

G. Peel, tehnički inženjer koji testira performanse helikopterskih čvorišta, počeo je uzimati nivolumab i ipilimumab 8. srpnja. Dr. Kluger mu je rekao da su moguća pospanost ili mučnina, osip. 30. kolovoza osip je bio u izobilju: crveni mjehurići od koljena do struka. Dana 1. rujna, u četvrtak, dr. Kluger, nakon što je pregledao Pylu u svom uredu, propisao mu je steroid.

Sljedećeg dana Peel je iskusio napade groznice, mučninu i, prema njemu, "umirao je od žeđi - gore nego u pustinji". Bio je bolestan od svega. Djevojka Peel Joanne Keating (Jo-ann Keating) nazvala je ured dr. Klugera, a liječnik na dužnosti propisao je pilule za mučninu. Malo kasnije, gospođa Keating ponovno je pozvala da kaže da lijek ne radi, a liječnik je propisao i druge pilule. U nedjelju, ujutro, Peel, koja se nije mogla sama kretati, nazvala je hitnu pomoć i odvedena je u hitnu.
U Peelovom novčaniku postojala je informativna kartica Bristol-Myers Squibb (Bristol-Myers Squibb) s dugačkim popisom rizika koje bi vlasnik kartice trebao imati na umu. Konkretno, ona obavještava Peel da terapija "može uzrokovati ozbiljne nuspojave u mnogim organima u vašem tijelu koja mogu dovesti do smrti." Obitelj Peel, prisjeća se gospođa Keating, obavijestila je liječnika hitne službe o liječenju koje je Peel proveo.

"Liječnik je stalno govorio da Peel ima kemoterapiju", kaže ona. - Ispravio sam ga: "To se zove imunoterapija." Izvadio je telefon i počeo tražiti informacije.

Ali čak i iskusni tim dr. Klugera, koji je u nedjelju reagirao na pozive dotičnog hitnog liječnika iz hitne službe, bio je uhvaćen nespreman i nije odmah utvrdio kako odgovoriti na Peelove simptome.

- Bili smo strašno iznenađeni. Izgledao je sjajno u petak - rekao je dr. Kluger. Prema njenom mišljenju, dio problema proizlazi iz činjenice da je Peel relativno nedavno postao pacijent u klinici. Tako ona i njezino osoblje nisu mogli točno procijeniti njegovo stanje. - Osim toga, sve se dogodilo vrlo brzo. Pacijentovo zdravlje se naglo pogoršalo za nekoliko sati. "

Kao rezultat toga, Peel je proveo 24 dana u bolnici, a on se sve više i više pogoršavao. Prvo mu je pankreas neispravan, zatim mu se crijeva upalila i bubrezi nisu uspjeli. "Da bi sve to završilo, ili on ili postaje svjestan, a onda ga gubi, i zašto to nije jasno", rekao je dr. Kluger u intervjuu koji je dala tijekom ove krize. Pokušala je riješiti situaciju i poslati e-mail s drugim stručnjacima iz cijele zemlje kako bi saznala jesu li ikada imali pacijenta sa sličnim tijelom akutnih imunoloških odgovora. Pokazalo se da nema.

Posebno treba naglasiti neuspjeh gušterače. Broj slučajeva u kojima se taj problem pojavljuje raste, a to je dovelo do zaključka da je Yaleov endokrinolog dr. Kevan Herold (Kevan Herold), glavni stručnjak za autoimune procese, zaključio da postoji novi oblik dijabetesa tipa 1. U pravilu se ova bolest manifestira u djece u dobi od 6 do 12 godina. Imunološki sustav postupno uništava stanice gušterače, koje proizvode inzulin, potreban za metaboličku pretvorbu šećera u energiju.

Tako je slika bolesti postala drugačija: dob bolesnika je 50 godina i više (u jednom slučaju - 83 godine), dok proizvodnja inzulina u stanicama naglo prestaje. Takvim pričama, kaže dr. Herold, govorile su kolege iz različitih dijelova zemlje. "Svaki takav slučaj je neobičan", rekao je. "Kao agregat, to je nečuveno."

Evo još jednog slučaja Yalea: pacijent je 65-godišnja Colleen Platt, agentica za nekretnine iz Torringtona, Connecticut. Dr. Kluger liječio ju je zbog raka bubrega u uznapredovalom stadiju. Gospođa Platt odabrala je kliničku studiju koristeći dva imunoterapijska lijeka: atezolizumab (atezolizumab) i drugi lijek, čije je ime dr. Kluger odlučio čuvati u tajnosti, budući da je studija još uvijek u tijeku.

Nekoliko dana nakon drugog tretmana u studenom 2014. gđa. Platt počela je osjećati vrtoglavicu i obamrlost ekstremiteta. Povraćala je vodenu tekućinu. U uredu dr. Klugera, podvrgnuta je laboratorijskim ispitivanjima. Rezultati, kaže dr. Kluger, bili su tako nenormalni da smo odlučili da je došlo do pogreške. Činilo nam se da se radi o kvaru laboratorijske opreme.

Ali testiranje je provedeno ispravno. Kao i g. Peel, gospođa Platt je ušla u stanje dijabetičnog ketoacitisa, u kojem njezino tijelo, koje je očajnički željelo nadoknaditi gubitak energije uslijed neuspjeha gušterače, stvara kiselinu koja može zadržati tjelesnu funkciju na kratko vrijeme, ali stvara ozbiljnu prijetnju svim organima. Nakon što je napustio sobu za hitne slučajeve kada je svećenik došao da smiri gospođu Platt, dr. Kluger je kontaktirao farmaceutsku tvrtku i izvijestio o izvanrednoj reakciji na lijekove za imunoterapiju.

Sada, kao i g. Peel, gospođa Platt uzima inzulin nekoliko puta dnevno, a ipak joj razina šećera u krvi divlje pleše. S druge strane, imunoterapija je značajno utjecala na njen rak. Kao rezultat toga, nakon savjetovanja s drugim liječnicima i predstavnicima jedne od farmaceutskih tvrtki, dr. Kluger je gospođi Platt preporučio nastavak liječenja.

"Njezina gušterača se ne može izliječiti", rekao je dr. Kluger, komentirajući dijabetičke učinke imunoterapije, što se očitovalo u gospođi Platt. "To je njezin život."

Gospodin Peel, koji je, poput gospođe Platt, dopustio dr. Klugeru i dr. Heroldu da se nose s njegovom bolešću, smatra da je posao bio dobar. Zapravo: u petak je Peel dan prije dobila rezultate skeniranja i otkrila da imunoterapija spasava njegovo tijelo od dva žarišta raka, a još dva manje. "Mogu se nositi s dijabetesom", rekao je, "ako mogu pobijediti melanom."

O tim problemima kažu desetljeća.

Sredinom 1990-ih, Matthew Krummel, mladi poslijediplomski imunolog poznat kao Max, radio je u laboratoriju na Sveučilištu u Berkeleyu, koji je kasnije postao jedan od najutjecajnijih centara za razvoj imunoterapije. Laboratorij je vodio dr. James Allison. Godine 1995. on i Krummel objavili su rezultate temeljne studije prema kojoj miševi mogu eliminirati tumore isključivanjem kočnica imunološkog sustava.

Nuspojava eksperimenta provedenog u laboratoriju uzrokovala je manje zanimanja: koža nekih miševa koji su bili podvrgnuti imunoterapiji promijenila je boju iz crne u bijelu. Kao posljedica napada imunološkog sustava na stanice koje proizvode melanin, krzno je izgubilo pigmentaciju. Ovaj zapanjujući učinak nije bio opasan po život kod miševa, ali je pokazao koliko ozbiljne mogu biti posljedice amandmana na rad imunološkog sustava.

Ovo otkriće bilo je izvanredno, ali ga je zasjenilo nešto drugo - nešto što je obećalo liječiti rak, prisjeća se dr. Krummel. Rezultati istraživanja mišjeg krzna „bili su tekst za fusnote“, dodao je.

Tada, 2006., dogodila se TeGenero tragedija.

Tvrtka TeGenero Immuno Therapeutics stvorila je lijek koji stimulira imunološki sustav u borbi protiv leukemije. Kliničko ispitivanje prve faze provedeno je u bolnici Park Northwick u Londonu, tijekom koje je šest zdravih dobrovoljaca uzelo novi lijek. Za nekoliko sati svi sudionici testa zaradili su višestruku insuficijenciju unutarnjih organa.

Ovaj razorni rezultat suzdržavao se od entuzijazma i naveo nas da vidimo da rad koji je prethodio testiranju novog lijeka kod ljudi nije bio dovoljan. No, ubrzo je entuzijazam brzo oživio. Djelomično zato što su stručnjaci u konačnici smatrali neželjene autoimune reakcije koje se javljaju pri korištenju novih lijekova, ne samo kao prihvatljive nuspojave, nego i kao dokaz da ovi lijekovi djeluju.

"To je priroda životinje", rekao je Martin Bachmann, profesor imunologije na Institutu za istraživanje cjepiva Edward Jenner, koji je ogranak Sveučilišta Oxford. "Nisam siguran da se možete riješiti nuspojava - zapravo, to je ono što trebate."

Kemoterapija također ima nuspojave, ali dr. Kluger preferira kompromis koji nudi imunoterapiju, jer imunoterapijski lijekovi omogućuju vam stalnu kontrolu raka bez dugog liječenja. Stoga se pridružuje onima koji žele odgovoriti na pitanja koja su u velikoj mjeri neodgovorena: tko je u opasnosti od pacijenata, možete li unaprijed prepoznati opasne nuspojave i kako ih eliminirati?

U lipnju su dr. Kluger i dr. Herold podnijeli zahtjev za dodjelu sredstava Nacionalnom institutu za zdravlje kako bi dobili sredstva za provođenje istraživanja o mogućnosti predviđanja koji bi pacijenti imali opasne nuspojave. Temelj ove studije je hipoteza o postojanju kod nekih pacijenata bioloških značajki ili genetske predispozicije, koje čine vjerojatnost nuspojava visokom. Zahtjev se još uvijek razmatra.

Do danas je učinjeno vrlo malo kako bi se odgovorilo na gore navedena pitanja. U brojnim studijama utvrđeno je da su miševi oni koji su stariji osjetljiviji na autoimune reakcije; u drugom istraživanju, u kojem su sudjelovali i miševi, utvrđeno je da tov povećava rizik od nuspojava.

"Stari ili debeli miševi umrli su doslovno za nekoliko sati", kaže dr. Murphy, profesor iz Davisa, koji vjeruje da postoji premalo studija o ovoj temi. Vrlo je prikladno pratiti razvoj imunoterapije: prošle je godine sudjelovao u radu osam državnih odbora, koji su pregledali imunološke zahtjeve za dodjelu bespovratnih sredstava, a prema njegovim riječima, samo tri od 500 prijava odnose se na proučavanje toksičnosti imunoterapije.

Djelomično, kaže Murphy, problem je u tome što se farmaceutske tvrtke koje razvijaju lijekove za imunoterapiju radije bave laboratorijima koji se brzo kreću od jednog do drugog testa. Kao rezultat toga, primjećuje dr. Murphy, ljudska suđenja se kreću prebrzo, a temeljna istraživanja zaostaju.

Nadajući se da će ubrzati pristup lijekovima koji spašavaju život, Uprava za hranu i lijekove uvela je "napredni terapijski status", koji omogućuje brže dobivanje lijeka. Od 2012. agencija je dala taj status oko 110 lijekova, a gotovo četvrtina njih su lijekovi za imunoterapiju.

"Kada ljudi govore o 'letenju na mjesec', to znači liječenje raka, ali morate vidjeti veliku sliku", rekao je dr. Murphy.

Čineći ogromne napore u liječenju raka, onkolozi, i istraživači i liječnici, pokušavaju posvetiti više pozornosti nuspojavama. Dr. Timmerman sa Sveučilišta Kalifornija u Los Angelesu žali što skromni simptomi slični gripi nisu prepoznali smrtnu opasnost koja je zahvatila njegovog pacijenta, a ona je preživjela rak samo da bi umrla u hitnoj službi.

"Kad bismo samo znali da je sila koju smo oslobodili sposobna izazvati fatalnu štetu na njezinom tijelu, mogli bismo je spasiti", rekao je liječnik.

"Morate upravljati ovom snagom sat vremena", dodao je. "Minuta po minutu."

Imunoterapija u onkologiji: indikacije, djelovanje, metode liječenja, lijekovi

Oncopathology je jedan od glavnih problema moderne medicine, jer najmanje 7 milijuna ljudi umire od raka svake godine. U nekim razvijenim zemljama smrtnost od onkologije je ispred one u kardiovaskularnim bolestima, zauzimajući vodeću poziciju. Ova okolnost čini nužnim tražiti najučinkovitije načine za borbu protiv tumora koji će biti sigurni za pacijente.

Imunoterapija u onkologiji smatra se jednom od najnaprednijih i najnovijih metoda liječenja. Kirurgija, kemoterapija i zračenje čine standardni sustav liječenja za mnoge tumore, ali oni imaju ograničenje učinkovitosti i ozbiljne nuspojave. Osim toga, nijedna od ovih metoda ne uklanja uzrok raka, a broj tumora općenito nije osjetljiv na njih.

Imunoterapija se bitno razlikuje od uobičajenih načina postupanja s onkologijom, i iako metoda još uvijek ima protivnike, ona se aktivno uvodi u praksu, lijekovi prolaze opsežna klinička ispitivanja, a znanstvenici već primaju prve plodove svojih dugogodišnjih istraživanja u obliku izliječenih pacijenata.

Korištenje imunoloških lijekova omogućuje vam da smanjite nuspojave liječenja svojom visokom učinkovitošću, dajući priliku da produžite život onima koji zbog zanemarivanja bolesti više ne mogu obavljati operaciju.

Interferoni, cjepiva protiv raka, interleukini, faktori stimulacije kolonija i drugi koji su prošli klinička ispitivanja na stotinama pacijenata i odobreni za uporabu kao sigurni lijekovi koriste se kao imunoterapijski tretman.

Kirurgija, radijacija i kemoterapija, koje su svima poznate, djeluju na sam tumor, ali dobro je poznato da se bilo koji patološki proces, a još više, nekontrolirana stanična dioba, ne može dogoditi bez utjecaja imuniteta. Točnije, u slučaju tumora, ovaj učinak jednostavno nije dovoljan, imunološki sustav ne inhibira proliferaciju malignih stanica i ne odupire se bolesti.

Kada rak patologija postoje ozbiljne povrede imunološkog odgovora i nadzor atipičnih stanica i onkogenih virusa. Svaka osoba tijekom vremena formira maligne stanice u bilo kojem tkivu, ali imunitet koji pravilno funkcionira prepoznaje ih, uništava i uklanja iz tijela. S dobi, imunološki sustav je oslabljen, pa se rak češće dijagnosticira u starijih osoba.

Glavni cilj imunoterapije raka je aktivirati vlastitu obranu i učiniti elemente tumora vidljivim za imunološke stanice i antitijela. Imunološki lijekovi namijenjeni su povećanju učinka tradicionalnih metoda liječenja uz istovremeno smanjivanje ozbiljnosti nuspojava od njih, a koriste se u svim fazama patologije raka u kombinaciji s kemoterapijom, zračenjem ili operacijom.

Zadaci i vrste imunoterapije za rak

Propisivanje imunog lijeka za rak potrebno je za:

  • Utjecaj na tumor i njegovo uništenje;
  • Smanjenje nuspojava lijekova protiv raka (imunosupresija, toksični učinci kemoterapije);
  • Prevencija rasta tumorskih stanica i stvaranje novih neoplazija;
  • Prevencija i otklanjanje infektivnih komplikacija u pozadini imunodeficijencije tumora.

Važno je da liječenje raka imunoterapijom provodi kvalificirani stručnjak - imunolog koji može procijeniti rizik od propisivanja određenog lijeka, odabrati željenu dozu, predvidjeti vjerojatnost nuspojava.

Imunološki pripravci odabrani su u skladu s podacima analiza o djelovanju imunološkog sustava, što može ispravno protumačiti samo stručnjak iz područja imunologije.

Ovisno o mehanizmu i smjeru djelovanja imunoloških lijekova, postoji nekoliko vrsta imunoterapije:

  1. aktivnog;
  2. pasivni;
  3. specifičan;
  4. nespecifično;
  5. U kombinaciji.

Cjepivo pomaže u stvaranju aktivne imunološke obrane protiv stanica raka u uvjetima u kojima tijelo može pružiti ispravan odgovor na lijek koji se ubrizgava. Drugim riječima, cjepivo daje samo poticaj razvoju vlastite imunosti na specifični tumorski protein ili antigen. Otpornost na tumor i njegovo uništenje tijekom cijepljenja nije moguće u uvjetima imunosupresije izazvane citotoksičnim lijekovima ili zračenjem.

Imunizacija u onkologiji ne uključuje samo sposobnost stvaranja aktivne samo-imunosti, već i pasivni odgovor korištenjem gotovih zaštitnih faktora (antitijela, stanice). Pasivna imunizacija, za razliku od cijepljenja, moguća je kod pacijenata koji su imunokompromitirani.

Dakle, aktivna imunoterapija, koja stimulira vlastiti odgovor na tumor, može biti:

  • Specifična - cjepiva pripremljena od stanica raka, tumorskih antigena;
  • Nespecifični - na temelju interferona, interleukina, faktora nekroze tumora;
  • Kombinirano - kombinirana uporaba cjepiva, protutumorskih proteina i tvari za stimulaciju imunosti.

Pasivna imunoterapija za rak se dijeli na:

  1. Specifični pripravci koji sadrže antitijela, T-limfocite, dendritične stanice;
  2. Nespecifični - citokini, LAK-terapija;
  3. Kombinirano - LAK + antitijela.

Opisana klasifikacija tipova imunoterapije je u velikoj mjeri uvjetovana, budući da isti lijek, ovisno o imunološkom statusu i reaktivnosti pacijenta, može djelovati na različite načine. Primjerice, cjepivo s imunosupresijom neće dovesti do stvaranja postojanog aktivnog imuniteta, ali može uzrokovati opću imunostimulaciju ili čak autoimunski proces zbog perverzije reakcija u onkopatologiji.

Značajke imunoterapijskih lijekova

Proces dobivanja bioloških proizvoda za imunoterapiju kod raka je složen, dugotrajan i vrlo skup, zahtijeva upotrebu sredstava genetskog inženjeringa i molekularne biologije, tako da je trošak dobivenih pripravaka izuzetno visok. Dobivaju se pojedinačno za svakog pacijenta, koristeći vlastite stanice raka ili donorske stanice, dobivene iz tumora slične strukture i antigenskog sastava.

U ranim stadijima raka, imunološki lijekovi nadopunjuju klasično antitumorsko liječenje. U naprednim slučajevima, imunoterapija može biti jedina moguća mogućnost liječenja. Vjeruje se da lijekovi protiv imunog obrane protiv raka ne djeluju na zdrava tkiva, zbog čega bolesnici općenito dobro podnose liječenje, a rizik od nuspojava i komplikacija je prilično nizak.

Važna značajka imunoterapije može se smatrati borbom protiv mikrometastaza, koje se ne otkrivaju dostupnim metodama istraživanja. Razaranje čak i pojedinih tumorskih konglomerata pridonosi produljenju života i produljenoj remisiji u bolesnika s tumorom stadija III-IV.

Imunoterapijski lijekovi počinju djelovati odmah nakon uvođenja, ali učinak postaje vidljiv nakon određenog vremena. Događa se da je za potpunu regresiju tumora ili usporavanje njegovog rasta potrebno nekoliko mjeseci liječenja, tijekom kojih se imunološki sustav bori protiv stanica raka.

Liječenje karcinoma imunoterapijom smatra se jednim od najsigurnijih načina, no nuspojave se i dalje javljaju, jer strani proteini i druge biološki aktivne komponente ulaze u krv pacijenta. Među nuspojavama su zabilježene:

  • groznica;
  • Alergijske reakcije;
  • Bol u mišićima, bol u zglobovima, slabost;
  • Mučnina i povraćanje;
  • Uvjeti slični gripi;
  • Poremećaj kardiovaskularnog sustava, jetre ili bubrega.

Teška posljedica imunoterapije za rak može biti oticanje mozga, što je neposredna prijetnja životu pacijenta.

Metoda ima i druge nedostatke. Konkretno, lijekovi mogu imati toksični učinak na zdrave stanice, a prekomjerna stimulacija imunološkog sustava može izazvati autoagresiju. Jednako je važna i cijena liječenja koja doseže stotine tisuća dolara za godišnji tečaj. Takav trošak je izvan dosega širokog kruga ljudi kojima je potrebno liječenje, tako da imunoterapija ne može prisiliti na pristupačnije i jeftinije operacije, zračenje i kemoterapiju.

Vakcine protiv raka

Zadatak cijepljenja u onkologiji je razviti imunološki odgovor na stanice specifičnog tumora ili sličan antigenskom skupu. Da bi se to postiglo, pacijentu se daju lijekovi dobiveni na temelju molekularno-genetičkog i genetskog inženjerskog liječenja stanica raka:

  1. Autologna cjepiva - iz stanica pacijenta;
  2. Alogenski - od elemenata tumora donora;
  3. Antigeni - ne sadrže stanice, već samo njihove antigene ili regije nukleinskih kiselina, proteine ​​i njihove fragmente, itd., Tj. Sve molekule koje se mogu priznati kao strane;
  4. Pripravci dendritičnih stanica - za praćenje i inaktivaciju tumorskih elemenata;
  5. APK-cjepivo - sadrži stanice koje nose na sebi tumorske antigene, što vam omogućuje da aktivirate svoj imunitet na prepoznavanje i uništavanje raka;
  6. Anti-idiotipska cjepiva - fragmenti proteina i antigena tumora, su u razvoju i nisu prošli kliničke studije.

Danas je najčešća i najpoznatija preventivna cjepiva protiv onkologije cjepivo protiv raka grlića maternice (gardasil, cervarix). Naravno, nesuglasice oko njegove sigurnosti ne prestaju, osobito među ljudima bez odgovarajućeg obrazovanja, međutim, ovaj imunološki lijek, koji se daje ženama u dobi od 11-14 godina, omogućuje stvaranje jakog imuniteta na onkogene sojeve humanog papiloma virusa i time sprječavanje razvoja jednog od najvažnijih raka grlića maternice.

Imunoterapijski lijekovi pasivnog djelovanja

Među alatima koji također pomažu u borbi protiv tumora su citokini (interferoni, interleukini, faktor tumorske nekroze), monoklonska antitijela, imunostimulirajuća sredstva.

Citokini su cijela skupina proteina koji reguliraju interakciju između stanica imunološkog, živčanog i endokrinog sustava. To su načini za aktiviranje imunološkog sustava i stoga se koriste za imunoterapiju raka. To uključuje interleukine, proteine ​​interferona, faktor tumorske nekroze itd.

Pripravci na bazi interferona poznati su mnogima. S jednim od njih mnogi od nas poboljšavaju imunitet tijekom sezonske epidemije gripe, drugi interferoni liječe virusne lezije cerviksa, infekciju citomegalovirusom itd. Ovi proteini doprinose činjenici da tumorske stanice postaju "vidljive" za imunološki sustav, prepoznaju se kao strane na antigenski sastav i uklanjaju se vlastitim zaštitnim mehanizmima.

Interleukini pojačavaju rast i aktivnost stanica imunološkog sustava, koji eliminiraju tumorske elemente iz tijela pacijenta. Pokazali su izvrstan učinak u liječenju teških oblika onkologije kao što je melanom s metastazama, metastaze raka drugih organa u bubrezima.

Faktori stimulacije kolonija aktivno koriste moderni onkolozi i uključeni su u režime kombinirane terapije mnogih vrsta malignih tumora. To uključuje filgrastim, lenograstim.

Oni su propisani tijekom ili nakon intenzivnih tečajeva kemoterapije kako bi se povećao broj leukocita i makrofaga u perifernoj krvi pacijenta, koji se postupno smanjuju zbog toksičnog učinka kemoterapeutika. Čimbenici stimulacije kolonija smanjuju rizik od teške imunodeficijencije s neutropenijom i niza povezanih komplikacija.

Imunostimulacijski lijekovi povećavaju aktivnost pacijentovog imunološkog sustava u borbi protiv komplikacija koje se javljaju na pozadini drugog antitumorskog intenzivnog liječenja i doprinose normalizaciji krvne slike nakon ozračivanja ili kemoterapije. Uključeni su u kombinirano liječenje rakom.

Monoklonska antitijela su načinjena od specifičnih imunih stanica i ubrizgana u pacijenta. Jednom u krvotoku, antitijela se vežu na posebne molekule (antigene) osjetljive na njih na površini tumorskih stanica, privlačeći citokine i imunološke stanice pacijenta da napadnu tumorske stanice. Monoklonska antitijela mogu biti "napunjena" lijekovima ili radioaktivnim elementima koji su fiksirani izravno na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt.

Priroda imunoterapije ovisi o tipu tumora. Kod raka bubrega može se propisati nivolumab. Metastatski karcinom bubrega vrlo se učinkovito liječi interferonom alfa i interleukinom. Interferon daje manji broj nuspojava, pa kad se rak bubrega postavlja češće. Postupno povlačenje raka odvija se tijekom nekoliko mjeseci, tijekom kojih se mogu pojaviti nuspojave kao što je sindrom sličan gripi, groznica i bol u mišićima.

Kod raka pluća, monoklonskih antitijela (avastina), antitumorskih cjepiva, mogu se koristiti T-stanice dobivene iz krvi pacijenta i obrađene na takav način da mogu aktivno prepoznati i uništiti strane elemente.

Lijek Keitrud, koji se aktivno koristi u Izraelu i proizvodi ga Sjedinjene Države, pokazuje najveću učinkovitost uz minimalne nuspojave. U bolesnika koji su ga uzimali, tumor se značajno smanjio ili čak potpuno nestao iz pluća. Osim visoke učinkovitosti, lijek se odlikuje vrlo visokom cijenom, tako da dio troškova njegove nabave u Izraelu plaća država.

Melanom je jedan od najzloćenijih tumora kod ljudi. U fazi metastaze, praktički je nemoguće suočiti se s njom koristeći dostupne metode, pa je smrtnost još uvijek visoka. Imunoterapija za melanom, uključujući primjenu Keitruda, nivolumaba (monoklonska antitijela), tufullar i druge, može dati nadu za izlječenje ili dugotrajnu remisiju. Ovi lijekovi su učinkoviti u naprednim, metastatskim oblicima melanoma, kod kojih je prognoza izrazito nepovoljna.

Video: izvještavanje o imunoterapiji u onkologiji

Autor: liječnik-histolog Goldenshlyuger N.I.

Komplikacije imunoterapije i njihova prevencija

U posljednjih nekoliko godina, lijekovi koji uklanjaju blok iz imunološkog sustava i dopuštaju mu da djeluje protiv samog tumora - inhibitori imunološke kontrolne točke najviše su zanimljivi u liječenju onkoloških bolesti. Među njima su dobro poznati, bez pretjerivanja, koji su napravili revoluciju u onkologiji, lijekove kao što su ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab. Postoji veliki popis onkoloških bolesti za koje je učinak ovih lijekova već postignut, te očekujemo proširenje opsega njihove uporabe. Međutim, ovi tretmani mogu uzrokovati razne komplikacije.

Komplikacije uzrokovane uzimanjem ove skupine lijekova

Ovi lijekovi "otključavaju" imunološki sustav, i on počinje aktivno raditi protiv tumora. Nažalost, u isto vrijeme su se izgubili i neki "ograničivači", a imunološki sustav može percipirati zdrave stanice tijela kao strano. U ovom slučaju dolazi do autoimunih upala sa simptomima kao što su oticanje, crvenilo, bol. Autoimuni mehanizam je temelj svih simptoma koji se mogu razviti tijekom liječenja.

Prvi znakovi komplikacija mogu se pojaviti nakon 2-3 injekcije lijeka, u pravilu, u trećem tjednu liječenja - iz kože, na petom - iz gastrointestinalnog trakta, a kasnije - iz endokrinog sustava i jetre. Vrlo je važno da to što prije prijavite svom liječniku.

Od velike važnosti u sprječavanju nastanka i liječenja ovih simptoma je iskustvo medicinske ustanove. Ovi lijekovi napreduju ne samo u Rusiji nego iu svijetu, neki još uvijek nemaju državnu registraciju u našoj zemlji. Međutim, iskustvo njihovog korištenja među Rusima već je dostupno u brojnim specijaliziranim centrima. U Sankt Peterburgu to uključuje onkološki istraživački institut. NN Petrova, Gradski onkološki centar u Lenjingradu, Onkološki centar. Prema postojećim statistikama, što više iskustva imaju liječnici, to je manja učestalost komplikacija, osobito ozbiljnih, kod pacijenata. Također treba imati na umu da simptomi mogu pokriti bilo koje područje tijela, a prisutnost u medicinskoj ustanovi širokog kruga stručnjaka je značajna prednost. Postoji određeni rizik od ozbiljnih, čak i po život opasnih nuspojava. U tom slučaju potrebna je hitna hospitalizacija bolesnika i hitan početak liječenja komplikacija.

Akcije liječnika u slučaju simptoma

Prije svega, potrebno je isključiti druge uzroke, jer simptomi povezani s uzimanjem inhibitora nisu specifični i slični su mnogim poremećajima. Daljnji postupci ovise o stupnju manifestacije komplikacije. U slučaju blage manifestacije moguće je praćenje, takve mjere kao što je simptomatska terapija, odgađanje sljedeće injekcije lijeka, moguće liječenje kortikosteroidnim hormonima. U slučaju teških komplikacija potrebna je hospitalizacija pacijenta. Liječnik može propisati dugo (više od četiri tjedna) liječenje visokim dozama kortikosteroidnih hormona. Čak je moguće koristiti imunosupresive za prekid autoimunih nuspojava.

Simptomi komplikacija

Svaki organ može patiti, ali najčešće su simptomi u odnosu na kožu ili gastrointestinalni trakt. Simptomi se mogu pomiješati s uobičajenim poremećajima, a ne dati im pravo značenje, koje prijeti ozbiljnim pogoršanjem stanja pacijenta. Najčešće komplikacije u 20-25% bolesnika su kolitis (upala crijeva), proljev (proljev), osip na koži, svrbež. Manja je vjerojatnost da će patnja imati jetra i endokrini sustav.

Simptomi su česte ili labave stolice s krvlju ili sluzom. Vrlo je važno odmah obavijestiti liječnika o razvoju tih simptoma. U teškim slučajevima, s kasnom cirkulacijom i dugotrajnim komplikacijama, mogu se pojaviti čirevi i pukotine u stijenci crijeva. Ako je potrebno, liječnik će propisati endoskopsko ispitivanje crijeva (fibrocolonoskopija). Liječnik propisuje dijetu, možda s prijelazom na tekuću hranu. Uz učinkovito liječenje, simptomi postupno prestaju, ali se povratak u normalnu prehranu ne događa odmah i samo u dogovoru s liječnikom. Uz kolitis, osim prehrane, propisana je dugotrajna primjena kortikosteroida tijekom 4-6 tjedana. U slučaju ozbiljnih komplikacija moguća je hospitalizacija pacijenta, imenovanje imunosupresiva.

Najčešće, komplikacije se izražavaju u obliku osipa, praćenog svrbežom, prvenstveno na pregibnim površinama - laktovima, koljenima. U tom slučaju, liječnik mora procijeniti područje lezije, ozbiljnost, prisutnost infekcije i propisati liječenje.

Prigovori mogu biti nespecifični: gubitak apetita, nelagoda u desnom hipohondru, slabost, blaga mučnina. Uz teška oštećenja jetre - žućkasto bojenje kože, bjeloočnica. Istodobno, takve su promjene moguće, što se može vidjeti tek nakon biokemijskog testa krvi, primjerice, povećanja razine bilirubina ili jetrenih enzima (transaminaza). Stoga, prije svake injekcije lijeka, liječnik uvijek propisuje kontrolu krvnih testova.

Za praćenje stanja endokrinog sustava tijekom liječenja, liječnik propisuje redovite testove za određivanje razine hormona štitnjače i glukoze u krvi. Simptomi povezani s komplikacijama u endokrinome sustavu, poznati običnoj osobi: glavobolje, umor, gubitak apetita, blaga mučnina. Vrlo je važno odmah obavijestiti liječnika o prisutnosti čak i manjih pritužbi.

Kod plućnog sustava mogu se pojaviti značajne komplikacije. Može se pojaviti pulmonitis (ili pneumonitis), tj. neinfektivna upala plućnog tkiva. U tom slučaju, pacijenti se mogu žaliti, primjerice, zbog kratkog daha ili suhog kašlja. Liječnik provodi dodatne preglede, propisuje rendgenski ili CT snimke pluća.

Ako liječnik nije dovoljno iskusan u liječenju komplikacija ili ako bolesnik ne slijedi preporuke, komplikacije se mogu karakterizirati "valovitim" tijekom. Na primjer, ako prekinete liječenje osipa s hormonskim lijekom, nakon nekog vremena ponovno će se pojaviti u izraženijem obliku i zahtijevat će ozbiljniju intervenciju. U pravilu, cijeli tijek liječenja traje oko mjesec dana.

Ako nema komplikacija, posebna dijeta nije potrebna tijekom imunoterapije. Ako je propisana dijeta, morate se pobrinuti da tijelo prima sve potrebne vitamine na druge načine, na primjer, uz pomoć redovitog uzimanja multivitamina.

Treba imati na umu da se komplikacije uzrokovane imunoterapijom mogu razviti tijekom prvih tjedana liječenja i 2-3 godine nakon završetka liječenja.

Preporučujemo da svi pacijenti slijede jednostavna pravila:

  • Ne tretirajte komplikacije sami
  • Pravovremeno obavijestite liječnika o svim promjenama zdravstvenog stanja
  • Nemojte odbiti hospitalizaciju

Svaki pacijent primao je sličan tretman u onkološkom istraživačkom institutu. NN Petrova, prije nego što počne, prima detaljne upute i sve potrebne informacije o mogućim komplikacijama. Imamo i 24-satnu pomoćnu liniju, pomoću koje u slučaju pojave simptoma komplikacija pacijent može u bilo kojem trenutku dobiti kompetentne savjete o daljnjim radnjama.

Anna Semenova - Ph.D., viši istraživač, Zavod za inovativne metode terapijske onkologije i rehabilitacije, Institut za onkologiju, nazvan po NN Petrova

Nuspojave imunoterapije za liječenje raka

Stanice raka potiskuju imunološki sustav, a lijekovi protiv imunoterapije, naprotiv, aktiviraju ga. U nekim slučajevima, kada se koristi lijek za imunoterapiju, imunološki sustav može smanjiti tumor za nekoliko dana.

Nakon primjene imunoterapije za liječenje raka, ljudski imunološki sustav može početi napadati vlastite organe. 5. prosinca 2016. Mnoge druge nuspojave nalaze se u klinikama za rak širom svijeta, kao iu studijama lijekova za liječenje raka. Istraživanja su pokazala da se teške reakcije javljaju u gotovo 20% pacijenata oboljelih od raka koristeći jedan lijek za imunoterapiju. Ali ako pacijenti uzimaju kombinaciju nekoliko lijekova, nuspojave su zabilježene u gotovo 50% slučajeva. Liječnici vjeruju da je u 17% slučajeva imunoterapija uzrok nove vrste akutnog dijabetesa.

Nuspojave imunoterapije: slučaj iz prakse

Čovjek je izgubio svijest, njegov krvni tlak je naglo pao, a razina kalija znatno se povećala. Osim toga, razina šećera u krvi premašila je normu za 10 puta! Liječnici su posumnjali na srčani udar. Ali to nije bio srčani udar. Tijelo čovjeka napalo se. Došlo je do jake reakcije njegovog imunološkog sustava. Ovaj imunološki odgovor je nuspojava čudotvornog liječenja raka kojemu je cilj bio spasiti njegov život. Sedam tjedana prije toga liječnici na Sveučilištu Yale liječili su muškarca s melanomom uz pomoć dvaju najperspektivnijih lijekova za liječenje raka. Ovi lijekovi djeluju tako što stimuliraju imunološki sustav da napadne rak.

Imunoterapija - proboj u liječenju raka

Pripreme za imunoterapiju smatraju se velikim pomakom u liječenju raka. Milijarde dolara uključene su u provođenje novog razvoja lijekova za imunoterapiju, dajući pacijentima novu nadu. Međutim, kako se imunoterapijski lijekovi sve češće koriste, liječnici smatraju da oni stvaraju ozbiljne rizike koji proizlaze iz njihove učinkovitosti. Neuravnoteženi imunološki sustav može napasti zdrave, vitalne organe, kao što su crijeva, jetra i pluća, bubrezi, nadbubrežne žlijezde, hipofiza, gušterača, pa čak i srce.

Drugi nedavno objavljeni rad pokazao je da je 30% pacijenata iskusilo "zanimljive, rijetke ili neočekivane nuspojave". 25% reakcija opisano je kao ozbiljno, životno ugrožavajuće ili zahtijevaju hospitalizaciju. Neki pacijenti su umrli, uključujući 5 u posljednjih nekoliko mjeseci u kliničkim ispitivanjima novog lijeka za imunoterapiju (Juno Therapeutics Inc).

Onkolozi i imunolozi vjeruju da bi liječnici trebali biti oprezniji, jer ti lijekovi postaju sve popularniji. Potrebna su dodatna istraživanja o tome kako izbjeći i liječiti nuspojave lijekova.

Zašto se nuspojave javljaju kada se koriste lijekovi za imunoterapiju?

Jedna je žena uspješno izliječena od raka, ali nakon nekoliko tjedana imala je simptome slične gripi. Žena je umrla u hitnoj službi zbog upalnog odgovora, što je posljedica "pobune" njezina imunološkog sustava.

Imunoterapija se smatra Božjim darom, jedinstvenim lijekom za rak. Međutim, u njegovoj primjeni postoje mnoge nuspojave. Naravno, mnogo je bolje liječiti dijabetes, hepatitis ili artritis nego umrijeti. Većina nuspojava nije tako loša i mogu se liječiti.

Lijekovi su novi, tako da mnoge njihove nuspojave još nisu proučavane. Simptomi se pojavljuju nasumično, ponekad mjesecima nakon tretmana; i na početku može izgledati bezopasno. Konačno, onkolozi, nadajući se učinkovitijem liječenju, pokušavaju liječiti pacijente kombinacijom dvaju ili više imunoterapijskih lijekova. To uvelike povećava rizik od nuspojava. Onkolozi u malim gradovima imaju manje iskustva s nuspojavama lijekova za imunoterapiju.

U jednoj studiji više od 40% bolesnika s melanomom liječeno je pozitivnim rezultatima kada je korištena kombinacija dva glavna imunoterapijskog lijeka: nivolumab i lilimumab. Druge studije ukazuju na određene rizike. U 2015. godini objavljen je članak u Journal of New England Medicine, koji je pokazao da uporaba tih lijekova nosi rizik od teških nuspojava u 54% bolesnika. Većina nuspojava je podložna oslabljenom imunološkom sustavu (sa steroidima).

Učinkovitost imunoterapijskih lijekova i njihove nuspojave usko su povezani istim biološkim mehanizmima. Stanice raka potiskuju imunološki sustav, a lijekovi protiv imunoterapije, naprotiv, aktiviraju ga. U nekim slučajevima, kada se koristi lijek za imunoterapiju, imunološki sustav može smanjiti tumor za nekoliko dana. Izvor: Yale Cancer Center

Za Više Informacija O Vrstama Alergija